Kisqali je izvijestio o najdužem srednjem ukupnom preživljavanju postmenopauzalnog HR +/HER2- metastatskog raka dojke: 4,5 godine!

Novartis je nedavno objavio najnovije rezultate općeg preživljenja (OS) ispitivanja III faze ispitivanja MONALEESA-3 na inhibitoru CDK4/6 Kisqali(ribociklib)rak dojke. Studija je provedena na ženama u postmenopauzi s pozitivnim hormonskim receptorima (HR +) i metastatskim karcinomom dojke s receptorom 2 za ljudski epidermalni faktor rasta (HER2-). Nakon dodatnog praćenja od 16,9 mjeseci, eksplorativna analiza OS-a ocijenila je kombiniranu terapiju fulvestrantom Kisqali +, monoterapijom fulvestrantnom prvom ili drugom linijom liječenja žena u postmenopauzi s HR +/HER2-metastatskim rakom dojke . Analiza je otkrila da je nakon više od 4 godine dugotrajnog praćenja, u usporedbi s fulvestrantom, klinički značajna korist od OS Kisqali + fulvestranta i dalje bila veća od jedne godine. Ovi najnoviji podaci o OS -u bit će objavljeni na godišnjem sastanku ASCO -a 2021. godine.

Specifični podaci su: nakon medijana praćenja od 56,3 mjeseca, medijan OS grupe fulvestranta s jednim lijekom bio je 41,5 mjeseci, dok je medijan OS grupe fulvestranta Kisqali + dosegao 53,7 mjeseci (HR=0,73 ; 95%CI: 0,59-0,90), ovo su najduži podaci o OS-u prijavljeni u liječenju žena u postmenopauzi s HR +/HER2-metastatskim rakom dojke.

Osim toga, u usporedbi s fulvestrantom, Kisqali + fulvestrantom u podskupini liječenja prve linije (medijan OS: nije dostignut u odnosu na 51,8 mjeseci; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) i podgrupi liječenja druge linije (Medijan OS: 39,7 mjeseci naspram 33,7 mjeseci; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) produljilo OS i smanjilo relativni rizik od smrti za 36%odnosno 22%.

Posebno je vrijedno spomenuti da je u ovoj studiji relativan rizik od smrti u populaciji prve linije (1 L) u postmenopauzi smanjen za 36%, što naglašava da je Kisqali jedini CDK4/6 koji je pokazao dobrobiti OS u kombinaciji s fulvestrantom kao liječenje prve linije. Inhibitor.

Rezultati ove istraživačke post-mortem analize slijede podatke analize OS-a koji su prethodno objavljeni na Kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019. i objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM). U usporedbi sa skupinom, rezultat OS-a u fulveks skupini Kisqali + bio je statistički značajan, a rizik od smrti smanjen je za 28% (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Rezultati analize podskupina u skladu su s podacima o preživljavanju populacije namjere liječenja (ITT).

Kemoterapija u fulveks skupini Kisqali + odgođena je za 4 godine (48,1 mjesec), a kemoterapija u skupini sa fulvexom odgođena je za 28,8 mjeseci (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Nuspojave su u skladu s rezultatima prethodno prijavljenog ispitivanja faze 3.

Dennis J. Slamon, direktor kliničkog/translacijskog istraživanja u Johnsonovom sveobuhvatnom centru za rak na Kalifornijskom sveučilištu u Los Angelesu, rekao je: „Uspješno dokazivanje poboljšanja ukupne stope preživljavanja kod metastatskog raka dojke i drugih neizlječivih bolesti veliko je postignuće, a mi smo također u Krajnji cilj većine kliničkih ispitivanja. Kad je ispitivanje MONALEESA-7 objavilo prosječne podatke o ukupnom preživljavanju (OS) za gotovo 5 godina u žena u predmenopauzi na sastanku SABCS2020, to je bio prvi put da smo vidjeli CDK4. Medijan OS /6 inhibitora u metastatskoj bolesti je toliko dug . Ohrabrujuće je da su srednji rezultati OS-a od gotovo 4,5 godine u žena u postmenopauzi uočeni u studiji MONALEESA-3, koja podcrtava Kisqalijevu bolest. Dok održava kvalitetu života, pacijentima daje nadu da će preživjeti duže."

Dr. Susanne Schaffert, predsjednica Novartis onkologije, rekla je:" Kako podaci OS -a sazrijevaju, ponosni smo štoribociklibi dalje se ističe iz gomile. Lijek pruža duže vrijeme preživljavanja mladim i starijim ženama s metastatskim rakom dojke. Ovi podaci potvrđuju kontinuiranu učinkovitost Kisqali' u širokom rasponu HR +/HER2-metastatskih pacijenata s rakom dojke. Bez obzira na broj linija liječenja, ti su podaci jedinstveni i nadahnjujući. Naš se rad na istraživanju dobrobiti lijeka Kisqali nastavlja, a trenutno istražujemo njegovu upotrebu u mogućnosti adjuvantne terapije."

Kisqali je oralni ciljani inhibitor CDK4/6 koji može selektivno inhibirati ciklin ovisnu kinazu 4/6 (CDK4/6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolirani stanični ciklus obilježje je raka. CDK4/6 je preaktivan u mnogim vrstama raka, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4/6 je ključni regulator staničnog ciklusa koji može potaknuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (faza G1) u fazu replikacije DNA (faza S1). Kod raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4/6 je vrlo česta, a CDK4/6 je ključna daljnja meta ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija signalizacije CDK4/6 i ER ima sinergijski učinak te može inhibirati rast stanica raka dojke ER + u G1 fazi.

Kisqali su prvotno odobrile Sjedinjene Države i Europska unija u ožujku i kolovozu 2017. (na temelju rezultata studije MONALEESA-2), u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početnu endokrinu terapiju za liječenje postmenopauzalnog HR-a +/ HER2- lokalno uznapredovala ili metastazirana dojka Pacijentice s rakom. U srpnju i prosincu 2018. Sjedinjene Države i Europska unija odobrile su Kisqali da proširi svoje indikacije, u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početnu endokrinu terapiju za liječenje pacijenata u premenopauzi, perimenopauzi i postmenopauzi, a također je prikladan i za kombinaciju s fulvixom Siqun se koristi kao terapija prve ili druge linije za žene u postmenopauzi.

ribociklibje inhibitor CDK4/6 s najvećim dokazima iz prve linije kliničkih ispitivanja i pokazalo se da ima dosljednu i trajnu učinkovitost u usporedbi sa samo endokrinom terapijom. Kisqali je postigao statistički značajnu ukupnu korist od preživljavanja u dvije različite skupine pacijenata, uključujući žene u predmenopauzi i žene u postmenopauzi s napredovanjem HR +/HER2.

Trenutno, Novartis istražuje terapijski potencijal lijeka Kisqali u ranom karcinomu dojke, kako bi nastavio rekonstruirati kliničko liječenje raka dojke. Tvrtka surađuje s organizacijom za istraživanje kliničkog raka-Translational Tumor Research (TRIO) kako bi provela III fazu kliničke studije NATALEE, istražujući Kisqali u kombinaciji s endokrinom terapijom u adjuvantnom liječenju HR +/HER2-ranog raka dojke pacijenata.