Zuranolone faza 3 klinički uspjeh: uzimanje lijeka za 2 tjedna, brzo ublažiti simptome depresije!

Sage Therapeutics i Biogen nedavno su objavili da je dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija faze 3 WATERFALL koja je procjenjivala antidepresivni zuranolon (SAGE-217/BIIB125) u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem (MDD) dosegla primarnu krajnju točku: na temelju 17 stavki Ukupna ocjena Hamiltonove depresije (HAMD-17), 15. dan, u usporedbi s placebom, bolesnici liječeni zuranolonom 50 mg imali su statistički značajno i klinički značajno smanjenje depresivnog s ymptoms. Specifični podaci su: 15. dan, promjena u srednjoj vrijednosti LS (SE) ukupne ocjene HAMD-17 u bolesnika liječenih zuranolonom od 50 mg od početne vrijednosti bila je -14,1 (0,51), dok je kod bolesnika liječenih placebom bilo -12,3 (0,50) (Razlika u prosjeku LS-a je -1,7 bodova; p=0,0141).

Osim toga, rezultati HAMD-17 3., 8. i 12. dana pokazali su da je liječenje zuranolonom stupilo na snagu brzo. Bolesnici koji su odgovorili na zuranolon 15. dana zadržali su u prosjeku 86% poboljšanja HAMD-17 42. dana (4 tjedna nakon završetka doziranja), što ukazuje na to da je zuranolon imao dugotrajan učinak. U ovoj studiji, zuranolon je općenito dobro podnosio i njegova sigurnost je u skladu s prethodnim kliničkim ispitivanjima.

Anita H. Clayton, direktorica Odjela za psihijatriju i neurobehavioralne znanosti medicinskog fakulteta Sveučilišta Virginia, komentirala je: "Vrlo sam uzbuđena zbog ovih revolucionarnih podataka: Znamo da je početak MDD-a sporadičan, a zuranolon ima potencijal za sporadično liječenje. Studija WATERFALL i prethodna studija LANDSCAPE pružaju podatke o kratkoročnoj i dugotrajnoj uporabi zuranolona. Ovi podaci pokazuju da ako je odobren, zuranolon ima potencijal da djeluje brzo u kratkom tijeku liječenja, i dobro se podnosi, i može održavati dugoročnu učinkovitost. "

Kemijska struktura zuranolona

U posljednjih 60 godina, monoamin antidepresivi su standardni tretman za dugotrajno liječenje MDD. Ova vrsta lijeka je svakodnevna metoda liječenja koja zahtijeva dovoljnu izloženost i kontinuiranu uporabu za održavanje učinkovitosti.

Zuranolone je dvotjedni oralni lijek koji se trenutno razvija za liječenje MDD i postporođajne depresije (PPD). Lijek je lijek male molekule dizajniran za pružanje brzodjelujućeg i održivog plana liječenja, a može predstavljati napredak u trenutnom upravljanju depresijom.

Zuranolone je oralni neuroaktivni steroidni (NAS) GABAA receptor pozitivan alosterički modulator (PAM). GABA sustav je glavni inhibitorni signalni put mozga i središnjeg živčanog sustava, i igra važnu ulogu u reguliranju funkcije mozga. Ranije je američki FDA odobrio zuranolonu revolucionarnu oznaku lijeka.

zuranolon klinički podaci

WATERFALL je ključno, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno u odraslih osoba u dobi od 18 do 64 godine s MDD -om (N=543) za procjenu djelotvornosti i sigurnosti zuranolona od 50mg. Pacijenti s MDD-om uključeni u ovu studiju imali su ukupnu ocjenu HAMD-17 ≥ 24 boda u vrijeme pregleda i 1 dan prije primjene. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni da prime zuranolon 50mg ili placebo, a uzimali su se jednom u noći ukupno 14 dana liječenja. Primarna krajnja točka studije bila je promjena u odnosu na početnu vrijednost u ukupnom rezultatu HAMD-17 15. dana; prva sekundarna krajnja točka bila je promjena u odnosu na početnu vrijednost u ukupnoj kliničkoj težini bolesti pojavljivanja (CGI-S) 15. dana.

U vrijeme unosa studije, srednji (SD) osnovni HAMD-17 rezultati skupine za liječenje zuranolona 50mg (n=268) i placebo skupine (n=269) bili su 26,8 (2,60) odnosno 26,9 (2,67). 90,3% skupine za liječenje zuranolona od 50mg i 87,4% placebo skupine završilo je ispitivanje.

Gornja tablica navodi vrhunske rezultate primarne krajnje točke i nekoliko sekundarnih krajnjih točaka djelotvornosti tijekom razdoblja liječenja. Svi rezultati idu u prilog zuranolonu:

Bolesnici u skupini za liječenje zuranolona koji su odgovorili na liječenje 15. dana zadržali su u prosjeku 86,1% poboljšanja HAMD-17 42. dana (4 tjedna nakon završetka doziranja). Sličan odgovor uočen je i na ljestvici MADRS-a. Bolesnici koji su odgovorili na zuranolon 15. dana zadržali su 87,6% odgovora 42. dana. Iako nije statistički značajan, pokazao je brojčanu prednost u korist zuranolona 42. dana.

U ovoj studiji, nuspojave su u skladu sa sigurnošću zuranolona opaženih u kliničkim ispitivanjima do sada. Incidencija nuspojava (TEAE) tijekom liječenja u skupini koja je primala zuranolon iznosila je 60,1% (161/268), u usporedbi s 44,6% (120/269) u placebo skupini. Većina ČAJ-ova bila je blaga do umjerena, a teški ČAJ-ovi pojavili su se u 8 (3,0%) odnosno 3 (1,1%) slučajeva u skupini zuranolona i placebu.