Livtencity: Prvi lijek koji se koristi za liječenje refraktorne INFEKCIJE CMV-om kod primatelja transplantacije!--2/2

Studija TAK-620-303 provodi se na primateljima transplantacije refraktorne infekcije ili bez infekcije/bolesti citomegalovirusa (R/R), a proučavat će se antivirusni lijek TAK-620 (maribavir). ) Uspoređeni su konvencionalni antivirusni lijekovi (liječenje koje je odredio ispitivač [IAT], kombinacija jednog ili više sljedećih lijekova: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], zapadni Dofovir [cidofovir]). Primarna krajnja točka studije je stopa klirensa CMV viremije potvrđena u 8. tjednu liječenja (kraj razdoblja liječenja), a ključna sekundarna krajnja točka je stopa klirensa CMV-a i kontrola simptoma koja se održava do 16. tjedna.

Rezultati istraživanja iz cijele ispitivane populacije pokazali su da je maribavir superiorniji od konvencionalne antivirusne terapije u smislu stope klirensa CMV viremije u 8. tjednu istraživanja. Konkretno: u osmom tjednu ispitivanja, među primateljima transplantacije koji su primili antivirusnu terapiju, sa ili bez otpornosti na lijekove (R/R), CMV bolesti/infekcije, udio bolesnika koji su postigli potvrđeni klirens CMV viremije, Skupina za liječenje maribavira (55,7%, n=131/235) bila je više nego dvostruko veća od konvencionalne skupine za liječenje (23,9%, n=28/117) (prilagođena razlika [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Podaci analize podskupina pokazali su da je među primateljima transplantacije za koje je na početnom pregledu potvrđena infekcija CMV-om otpornom na genotip, udio bolesnika koji su postigli potvrđeni klirens CMV viremije u 8. tjednu ispitivanja (na kraju razdoblja liječenja), liječenih maribavirom Skupina (62,8%, 76/121) bila je više od 3 puta veća od skupine za liječenje IAT -a (20,3%, 14/69) (prilagođena razlika [95%CI]: 44,1% [31,3; 56,9]).

U ovoj studiji, primatelji transplantacije liječeni maribavirom pokazali su manju incidenciju toksičnosti povezanih s liječenjem, koje su uobičajene u konvencionalnoj antivirusnoj terapiji. Konkretno, primatelji transplantacije liječeni maribavirom imali su manju incidenciju neutropenije povezane s liječenjem u usporedbi s primateljima transplantacije liječenima valgančićlovirom/gančićlovirom (1,7%[4/234] naspram 25%[14/56]), u usporedbi s primateljima transplantacije liječenima foscarnetom, incidencija akutne ozljede bubrega povezane s liječenjem niža je (1,7%[4/234] naspram 19,1[9/47]). Incidencija nuspojava (TEAE) tijekom bilo koje razine liječenja u skupini maribavira i konvencionalnoj skupini za liječenje iznosila je 97,4% (228/234), odnosno 91,4% (106/116). Najčešći TEAE u skupini maribavira bili su disgeuzija (35,9%, 84/234), mučnina (8,5%, 20/234) i povraćanje (7,7%). Incidencija ČAJ-ova u skupini maribavira i konvencionalnoj skupini za liječenje koja je dovela do prestanka primjene lijeka bila je 13,2% (31/234) i 31,9% (37/116). Zabilježena su 2 smrtna slučaja zbog ozbiljnih ČAJ-a povezanih s liječenjem (1 u svakoj skupini koja je liječila).

Citomegalovirus (CMV) je beta herpes virus koji obično zarazi ljude; 40%-100% odrasle populacije ima serološke dokaze prethodne infekcije. CMV je obično latentan i asimptomatski u tijelu, ali se može reaktivirati tijekom imunosupresije. Osobe s kompromitiranim imunološkim sustavom mogu razviti ozbiljne bolesti, uključujući bolesnike koji primaju imunosupresive povezane s različitim transplantacijama kao što su transplantacija hematopoetskih stanica (HCT) ili transplantacija čvrstih organa (SOT). Među oko 200.000 transplantacija odraslih svake godine, CMV je jedna od najčešćih virusnih infekcija kod primatelja transplantacije. Procijenjena incidencija kod primatelja SOT transplantacije je 16-56%, a incidencija kod primatelja transplantacije HCT-a je 30-70%. Kod primatelja transplantacije reaktivacija CMV-a može dovesti do ozbiljnih posljedica, uključujući gubitak transplantiranih organa, au ekstremnim slučajevima može biti smrtonosna. Postojeće terapije za liječenje CMV infekcije nakon transplantacije mogu pokazati ozbiljne nuspojave, zahtijevati prilagodbu doze ili ne uspijevaju adekvatno inhibirati replikaciju virusa. Osim toga, postojeće terapije mogu zahtijevati ili produžiti hospitalizaciju zbog primjene.

Maribavir pripada klasi lijekova nazvanih benzimidazol nukleozidi, koji mogu ciljati inhibirati pUL97 protein kinazu CMV-a, čime potencijalno utječu na nekoliko ključnih procesa replikacije CMV-a, uključujući replikaciju virusne DNA, ekspresiju virusnog gena, enkapsidaciju i zreli premaz Ljuska bježi iz jezgre zaražene stanice.

Maribavir je oralna bioraspoloživa antivirusna terapija razvijena za transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) ili primatelja transplantacije čvrstih organa (SOT) koji su praćeni INFEKCIJOM CMV-om i otporni su ili refraktorni na trenutne standardne CMV terapijske lijekove. U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji maribavir je dobio oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje klinički teške CMV viremije u visokorizičnim skupinama pacijenata i za liječenje CMV bolesti kod imunokompromitiranih pacijenata. U Sjedinjenim Američkim Državama, maribavir je također dobio Proboj lijeka (BTD) za transplantaciju primatelja za liječenje CMV infekcije koje su otporne ili vatrostalne na prethodne terapije. U Kini je maribavir dobio impliciranu licencu za klinička ispitivanja u travnju 2020., a njegove razvojne indikacije su: za liječenje CMV infekcija ili bolesti.