Američka FDA dodijelila je ZN-c3 brzu kvalifikaciju za inhibiranje proteina odgovora na oštećenje DNA kako bi uništio stanice raka!

Zentalis Pharmaceuticals je biofarmaceutska tvrtka u kliničkoj fazi koja se usredotočuje na otkrivanje i razvoj terapija malih molekula koje ciljaju na intrinzične biološke puteve raka. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) za liječenje odraslih pacijentica s rekurentnim ili refraktornim seroznim karcinomom maternice (USC).

ZN-c3 je potencijalno prvi i najbolji u klasi oralni inhibitor WEE1 koji je razvio Zentalis. To je značajan klinički napredak u odgovoru na oštećenje DNK i sintetskoj smrtnosti. Trenutno se procjenjuje u potencijalnom kliničkom ispitivanju faze 2 registracije. Podaci od 15. svibnja ove godine pokazuju da je ukupna stopa odgovora (ORR) na ZN-c3 liječenje USC dosegla 43% (n=3/7, na temelju procjene radiološkog odgovora).

Fast Track Qualification (FTD) ima za cilj ubrzati razvoj lijekova i brzi pregled ozbiljnih bolesti kako bi se riješile ozbiljne nezadovoljene medicinske potrebe u ključnim područjima. Brzo stjecanje kvalifikacija za lijekove u razvoju znači da farmaceutske tvrtke mogu češće komunicirati s FDA-om tijekom faze istraživanja i razvoja. Nakon podnošenja marketinške prijave, ispunjavaju uvjete za ubrzano odobrenje i prioritetnu reviziju ako zadovoljavaju relevantne standarde. Osim toga, oni također ispunjavaju uvjete za stalni pregled.

Dr. Anthony Sun, predsjednik i izvršni direktor Zentalisa, rekao je: “USC je razarajući rak endometrija kojeg karakterizira niska stopa preživljavanja i visoka stopa recidiva. Dodjela ZN-c3 FTD-u važna je prekretnica jer naglašava potrebu za novim i učinkovitim tretmanima za ovu agresivnu i često smrtonosnu bolest. Vrlo smo zahvalni na prilici da češće komuniciramo s FDA-om jer nastavljamo ubrzano unapređivati ​​ovaj obećavajući pristup pacijentima kojima je potreban razvoj kandidata."

ZN-c3 mehanizam djelovanja

Serozni karcinom maternice (USC) je agresivna varijanta raka endometrija, koji čini manje od 10% svih karcinoma endometrija, ali čini 80% smrtnih slučajeva povezanih s karcinomom endometrija. U Sjedinjenim Državama, oko 6500 žena ima dijagnozu USC svake godine, a oko 70% njih ima III ili IV stupanj bolesti u vrijeme postavljanja dijagnoze. Trenutačno, standard za liječenje USC je etapa operacije plus kemoterapija ili radioterapija; međutim, stopa recidiva nakon operacije je iznimno visoka, što rezultira niskim preživljavanjem pacijenata. Transformativne terapije za osnovne biološke puteve USC&još uvijek su hitna medicinska potreba.

ZN-c3 je potencijalno prvi u klasi i najbolji u klasi oralni inhibitor WEE1, koji se trenutno razvija za liječenje uznapredovalih solidnih tumora. WEE1 je protein odgovora na oštećenje DNA čiji je inhibicijski učinak osmišljen tako da uzrokuje dovoljno oštećenja DNK stanica raka, što dovodi do stanične smrti, čime se sprječava rast tumora i može dovesti do regresije tumora.

ZN-c3 ima širok potencijal kao monoterapija i kombinirana terapija. Zentals trenutno procjenjuje ZN-c3 u brojnim tekućim i planiranim kliničkim studijama, uključujući dva potencijalna registrirana monoterapijska ispitivanja na Sveučilištu Južne Kalifornije, ispitivanje na temelju biomarkera i studiju kombinirane terapije, uključujući kombiniranu kemoterapiju za liječenje pacijenata s uznapredovali rak jajnika.

Prethodno je US FDA dodijelio ZN-c3 Orphan Drug Designation (ODD) i Rare Pediatric Disease Designer (RPDD) za liječenje pedijatrijskog osteosarkoma, te je pokrenuo Fazu 1/2 ispitivanja kombinirane kemoterapije.