maralixibat je pregledan od strane američkog FDA kao prioritetni pregled: liječenje kolestatskog pruritusa u bolesnika s ALGS-om!

Mirum Pharma je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za liječenje bolesti jetre. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) maraliksibata i odobrila prioritetnu reviziju, a to je inhibitor oralnog apikalnog transportera žučne kiseline (ASBT). Koristi se za liječenje kolestatskog pruritusa u bolesnika s Alagilleovim sindromom (ALGS) u dobi od ≥ 1 godinu. Ranije je FDA odobrila oznaku rijetkih pedijatrijskih bolesti maralixibat (RPDD) i probojnu oznaku lijeka (BTD).

ALGS je rijetka bolest jetre i trenutno nema prihvaćenog liječenja. Mirum je dovršio valjanje podneska NDA u siječnju 2021. FDA je odredio ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) kao 29. rujna 2021. FDA trenutačno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora.

Prijava maralixibat NDA temelji se na podacima iz studije Faza 2b ICONIC. Podaci pokazuju da liječenje maraliksibatom može značajno smanjiti svrbež, kolestazu i ksantome te poboljšati kvalitetu života pacijenata.

Chris Peetz, predsjednik i izvršni direktor Miruma, izjavio je: "Vrlo smo zadovoljni što će naš NDA ući u proces regulatornog pregleda, što će maraliksibat približiti liječenju pacijenata s Alagilleovim sindromom. Više od 6 godina praćenja podataka potvrđuje maralixibat. Trajnost djelotvornosti i sigurnosti. Vjerujemo da će maraliksibat, ako bude odobren, pružiti smislen plan liječenja koji će u konačnici smanjiti potrebu za transplantacijom jetre."

Alagilleov sindrom (ALGS) je rijetka genetska bolest. Žučni kanali su abnormalno uski, deformirani i smanjenog broja, što dovodi do nakupljanja žuči u jetri, koja se na kraju razvija u bolest jetre. Procjenjuje se da je incidencija ALGS-a jedan slučaj na svakih 30.000 ljudi. U bolesnika s ALGS-om mutacije mogu utjecati na više organskih sustava, uključujući jetru, srce, bubrege i središnji živčani sustav.

Nakupljanje žučnih kiselina sprječava pravilan rad jetre kako bi se uklonili otpadni proizvodi u krvi. Prema nedavnim izvješćima, 60%-75% bolesnika s ALGS-om prima transplantaciju jetre prije nego što postanu odrasli. Znakovi i simptomi uzrokovani oštećenjem jetre ALGS-a mogu uključivati žuticu (žutilo kože), ksanthom (koji deformira naslage kolesterola ispod kože) i svrbež. Pruritus koji su iskusili bolesnici s ALGS-om najteži je od svih kroničnih bolesti jetre i javlja se u dobi od tri godine u najpogođenije djece.

maraliksibat kemijska struktura

Maralixibat je novi, minimalno apsorbiran, oralno primijenjen lijek u razvoju. Procjenjuje se nekoliko rijetkih kolestatskih bolesti jetre. maraliksibat inhibira apikalni transporter žučnih kiselina ovisan o natriju (ASBT), koji uzrokuje izlučivanje više žučnih kiselina u stolicu, što rezultira smanjenjem sistemskih razina žučne kiseline, čime se potencijalno smanjuje oštećenje jetre posredovano žučnom kiselinom te povezani učinci i komplikacije.

Do danas je više od 1600 bolesnika primilo maraliksibatsko liječenje, uključujući više od 120 djece koja su primila maraliksibat za ALGS i progresivnu obiteljsku intrahepatsku kolestazu (PFIC).

U kliničkom ispitivanju FAZE 2b ALGS pod nazivom ICONIC, u usporedbi s pacijentima koji su uzimali placebo, bolesnici koji su uzimali maraliksibat značajno su smanjili žučnu kiselinu i svrbež, smanjili ksantome i ubrzali dugoročni rast.

U ispitivanju PFIC faze 2, u podskupini genetski definiranih defekata BSEP-a (PFIC2, progresivna obiteljska intrahepatička kolestaza tipa 2), pacijenti su pokazali odgovor na liječenje maraliksibatom bez povećanja preživljavanja transplantacije.

Ranije je FDA odobrila maraliksibatsku revolucionarnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje pruritusa u bolesnika s ALGS-om ≥ 1 godinu, te za liječenje PFIC2. Tijekom istraživanja maraliksibat se općenito dobro podnosio, a najčešći štetni događaji povezani s liječenjem bili su proljev i bol u trbuhu.