Američka FDA odobrila Vyxeos za akutnu mijeloičnu leukemiju (AML) u pedijatrijskoj populaciji ≥ 1 godinu

Jazz Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila reviziju oznake Vyxeos (daunorubicin i cytarabine) kako bi uključila novu indikaciju: za liječenje pacijenata ≥, novodijagnosticiranih i akutne mijelopatije povezane s liječenjem. Pedijatrijski bolesnici s akutnom mijeloične leukemije (t-AML) ili akutne mijeloične leukemije (AML-MRC) s promjenama vezanim uz mijelodisplaziju.

Odobrenje se temelji na sigurnosnim podacima 2 klinička ispitivanja s jednom rukom (ispitivanje AAML1421 provela je Dječja onkološka skupina (COG), a ispitivanje CPX-MA-1201 provela je Dječja bolnica Cincinnati (CCH)) i odgovarajuće i dobre performanse kod odraslih pacijenata Dokazi o učinkovitosti kontroliranih studija.

Robert Iannone, dr.med., izvršni potpredsjednik Jazza, izjavio je: "U Jazzu vjerujemo da svi pacijenti sa složenim bolestima zaslužuju rješenja i naporno rade na proširenju znanosti koja stoji iza naših terapija kako bismo osigurali da najveći broj pacijenata može imati koristi od naših lijekova. koristima. Iako pedijatrijski pacijenti čine relativno mali udio u ukupnom broju oboljelih od AML-a, u ovom slučaju hitno su potrebni učinkovitiji tretmani. Širenjem oznake Vyxeos na pedijatrijsku populaciju, Jazz pokazuje našu stalnu predanost širenju istraživanja raka i usredotočenosti na ljude na koje možemo imati najveći utjecaj."

Sigurnost i farmakokinetika lijeka Vyxeos u djece i mladih odraslih osoba potvrđene su u 2 klinička ispitivanja koja su uključivala bolesnike s AML-om ili relapsnim/refraktornim hematološkim zloćudnim bolestima. Trideset i osmero djece u dobi od 1 do 21 godine s relapsom AML-a prvi put je uključeno u fazu 1/2 AAML1421 studija koju je proveo COG, a 27 bolesnika s relapsnim/refraktornim hematološkim zloćudnim bolestima u dobi od 1 do 19 godina uključeno je u CCH. Faza 1 CPX-MA-1201 studija. Nijedno istraživanje nije pokazalo sigurnosnu razliku na temelju dobi. Dokazi za proučavanje učinkovitosti CPX351-301 u odraslih bolesnika podržava korištenje Vyxeos za ovu indikaciju.

CPX351-301 je pivotalna faza 3 studija koja je provedena u 309 starijih bolesnika (60-75 godina) s visokorizičnim AML koji nisu primili prethodno liječenje (početno liječenje). Vyxeos je kombiniran sa standardnim režimima kemoterapije cytarabine + daunorubicin (7+3). Podaci su pokazali da je u usporedbi s kontrolnom skupinom (7+3) ukupno preživljenje (OS) skupine za liječenje lijeka Vyxeos postiglo statistički značajno poboljšanje (medijan OS-a: 9,6 mjeseci naspram 5,9 mjeseci, bilateralni p=0,005, HR [95%CI]=0,69[0,52,0,90]), stopa potpune remisije znatno je povećana (37% naspram 26%, p=0,036), a povećana je i stopa transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) (34% naspram 25%).

Vyxeos ima crnu kutiju koja upozorava da se lijek ne može zamijeniti drugim proizvodima koji sadrže daunorubicin i/ili citarabin. U ispitivanju faze 3 najčešće nuspojave (incidencija ≥25%) bili su događaji krvarenja, vrućica, osip, oteklina, mučnina, bol u ustima ili grlu, proljev, zatvor, bol u mišićima, umor, bol u trbuhu, dispneja, glavobolja, kašalj, gubitak apetita, nepravilan rad srca, upala pluća, infekcija krvi, zimica, poremećaj spavanja i povraćanje.

Vyxeos je kombinirana terapija citarabina i daunorubicina u omjeru 5:1. Dva lijeka su zatvorena u nano-skali dostavno vozilo. Ovo nano-scale liposome dostavno vozilo može poboljšati učinkovitost uz ograničavanje rizika od uzimanja svakog lijeka zasebno.

Vyxeos je razvijen na temelju Jazzove vlasničke tehnološke platforme CombiPlex, koja može racionalno dizajnirati i brzo procijeniti kombinaciju lijekova protiv raka, kombinirajući tradicionalnu kemoterapiju i molekularno ciljane lijekove kako bi se osigurala jača anti-tumorska aktivnost. CombiPlex prepoznaje najučinkovitiji sinergistički molarni omjer kombiniranih lijekova in vitro, a istovremeno popravlja ovaj molarni omjer u kompleksu za isporuku lijekova nano-skale, tako da može održavati ovu optimiziranu kombinaciju nakon primjene kako bi se osigurao ovaj molarni omjer Izlaganje tumorskim tkivima, ova tehnološka platforma može riješiti mnoge temeljne nedostatke konvencionalnih kombiniranih shema. , kao i inherentne izazove s kojima se suočava razvoj kombiniranih lijekova.

U Sjedinjenim Američkim Državama, Vyxeos je odobren od strane FDA u kolovozu 2017 za gore navedene indikacije. Ovo je prvi terapijski lijek na tržištu za određenu vrstu akutne mijeloične leukemije (AML). Kombinirajući dvije najčešće korištene kemoterapije, značajno poboljšava učinak kemoterapije i produljuje vrijeme preživljavanja pacijenata. Vyxeos je popraćen crnom kutijom koja upozorava da je strogo zabranjeno zamijeniti Vyxeos drugim lijekovima koji sadrže daunorubicin ili arabinoside. Prije toga, Vyxeos je dobio status lijeka za rijetke bolesti, status proboja lijeka i status prioritetnog pregleda od strane FDA.

Akutna mijeloična leukemija (AML) je maligni rak s abnormalnom proliferacijom stanica koštane srži, što se očituje kao kontinuirano povećanje bijelih krvnih stanica u krvi. To je maligna bolest s visokom stopom smrtnosti. Akutna mijeloična leukemija (t-AML) povezana s liječenjem često se javlja u bolesnika s rakom koji primaju kemoterapiju ili radioterapiju, a incidencija je čak 8%-10% u roku od 5 godina nakon liječenja. Akutna mijeloična leukemija (AML-MRC) s povezanim promjenama u mijelodisplaziji uglavnom se manifestira kao poremećaji krvnog sustava i mutacije gena u stanicama koštane srži. Prosječno trajanje života ove dvije vrste bolesnika s AML-om relativno je nisko. (