Merck je objavio podatke studije faze 2a: podrška izlatraviru za prevenciju prije izlaganja (PrEP)!

Merck & Co nedavno je objavio nove privremene podatke iz svog kliničkog ispitivanja faze 2a (NCT04003103) na Konferenciji o istraživanju prevencije HIV-a 2021. godine (HIVR4P 2021.). Studija procjenjuje sigurnost, podnošljivost i farmakokinetiku (PK) oralnog izlatravira (ranije poznatog kao MK-8591) tableta jednom mjesečno u odraslih. Srednjoročni rezultati pokazali su da su dvije proučene doze (60 mg i 120 mg, ulične jednom mjesečno) korištene za profilaksu prije izlaganja (PrEP) dosegle unaprijed određeni prag PK djelotvornosti. U privremenoj analizi pomoću zaslijepljenih podataka utvrđeno je da su obje doze prihvatljive podnošljive.

Islatravir je novi oralni nukleozudni inhibitor translokacije reverzije (NRTTI) u razvoju tvrtke Merck. Procjenjuje različite formulacije u kliničkim ispitivanjima, kombinirajući s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1 infekcije, a kao jedno sredstvo Terapija je profilaksa prije izlaganja (PrEP) za HIV-1 infekciju.

Glavna istraživačica studije, dr. Sharon Hillier, profesorica opstetricije i ginekologije i reproduktivnih znanosti na Sveučilištu u Pittsburghu, rekla je: "Ovi rezultati pružaju podršku za daljnja istraživanja o izlatraviru kao mjesečnom oralnom PrEP režimu. Postoji hitna potreba za sve učinkovitijim programima prevencije HIV-a kako bi se pomogao širem krugu ljudi da se zaštite."

Dr. Joan Butterton, potpredsjednica globalnog kliničkog razvoja za zarazne bolesti merck istraživačkih laboratorija, izjavila je: "Unatoč priznatom napretku u okončanju epidemije HIV-a, 1,7 milijuna ljudi diljem svijeta još uvijek je zaraženo HIV-om u 2019., što pokazuje da je potrebno više inovacija kako bi se ublažio sve veći teret zaraze. Podaci koje smo objavili na konferenciji HIVR4P podržavaju korištenje izlatravira kao mjesečnog oralnog PrEP režima u ispitivanju IMPOWER faze 3, koji će biti uključen u različite populacije i regije. Cilj je pružiti novu strategiju prevencije infekcije HIV-1 za osobe koje mogu biti zaražene HIV-om, ali trenutno nemaju na raspolaganju PrEP program."

U studenom 2020. godine Merck i Zaklada Bill & Melinda Gates (Zaklada Bill & Melinda Gates) postigli su suradnju: zaklada će osigurati sredstva za pokretanje ključne trodnezne studije IMPOWER 22 u 2021. Među ženama i adolescenticama s visokim rizikom od stečene infekcije HIV-1 u subsaharskoj Africi istraživan je mjesečni oralni profilaktički (PrEP) odabir izlatravira. Trenutno se više od polovice novih svjetskih infekcija HIV-om javlja u subsaharskoj Africi, a žene čine gotovo 60 posto novih infekcija u regiji.

Islatravir (MK-8591) kemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.cn)

U tekućoj fazi 2a randomizirani, dvostruko slijepi, paralelni zadatak, placebom kontrolirano, višeslojno ispitivanje, ispitanici se nasumično dodjeljuju (2:2:1) u 3 mjesečne skupine za oralno liječenje: islatravir 60mg, izlatravir 120mg, placebo. Ispitanici su primali izlatravir ili placebo jednom mjesečno tijekom 24-tjednog razdoblja zasljepljujućeg liječenja, nakon čega je uslijedilo razdoblje liječenja zasljepljujućih 12 tjedana (sponzor će se nakon tog razdoblja odlijepiti za procjenu sigurnosti na sredini razdoblja), a u skupini koja je primala izlatravir obavljeno je 32-tjedno nepovezano praćenje kako bi se okarakterizirale karakteristike završnog razdoblja eliminacije. Analiza pokazatelja sigurnosti, podnošljivosti i rezultata PK.

Tijekom privremene analize podataka, 76,8% (n=192/250) planiranih ispitanika nasumično je dodijeljeno za dosing. Među tim ispitanicima, 32,8% (n=63/192) bili su muškarci, 67,2% (n=129/192) žene, 30,2% (n=58/192) crnci ili Afroamerikanci, a 16,1% (N=31/192) latino ili latino. U pregledu zaslijepljenih sigurnosnih podataka većina štetnih događaja (AE) bila je blaga ili umjerena, a najčešći (prijavljeni u >4% ispitanika) uključivali su glavobolju (7,3%), proljev (5,7 %), mučninu (4,7 %), bol u trbuhu (4,2%) infekcije gornjih dišnih puteva (4,2%). Dva ispitanika prekinula su lijek zbog štetnih događaja koji su trenutno klasificirani kao potencijalni povezani s drogom, uključujući osjećaj stranog tijela u grlu (blago) i osip i svrbež (umjereno).

Privremena PK analiza koncentracije izlatravira triphosfata (aktivni oblik izlatravira) u mononuklearnim stanicama periferne krvi (PBMC) pokazala je da koncentracija korita (najniža razina između doza) nakon mjesečne doze od 60 mg ili 120 mg je još uvijek veći od prethodno navedenog PK prag za sprečavanje HIV-1 je 0.05 pmol/10 od 6th snage PBMC. Islatravir PK pokazao je približno linearnu dozu proporcionalne veze u dvije doze ispitivanja. Preliminarna PK analiza tkiva sluznici (rektuma, vrata maternice i/ili vagine) dobivena od skupine ispitanika u ispitivanju (n=54) pokazala je da se izlatravir brzo i kontinuirano distribuira u uzorkovanom tkivu. Ovo ispitivanje faze 2a koje je u tijeku je sve upisano, a procjenjuje se da će glavna analiza kompletnog skupa podataka biti dostupna do kraja 2021.