Europska unija odobrava Xenleta (lefamulin) za liječenje upale pluća u zajednici (CAP)!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih antiinfektivnih lijekova za liječenje teških infekcija. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novi antibiotik Xenleta (lefamulin) intravenske i oralne pripravke za liječenje odraslih bolesnika sa upalom pluća u zajednici (CAP), konkretno: korištenjem uobičajenog početnog preporučenog antibakterijskog lijeka smatraju se neprimjerenima ili se monoterapija Xenleta koristi kada su ti lijekovi neučinkoviti. U Sjedinjenim Državama Xenletu je u kolovozu 2019. odobrila FDA za liječenje bakterijske pneumonije koju su stekli u zajednici (CABP) u odraslih.

Vrijedno je spomenuti da Xenleta predstavlja prvu novu kategoriju antibiotika koja je u SAD-u i Europskoj uniji odobrena za CAP / CABP u posljednjih 20 godina. Lijek ima novi mehanizam djelovanja i ima snažne in vitro učinke protiv najčešćih uzročnika CAP / CABP. Aktivan je i ima nisku tendenciju razvoja otpornosti na lijekove. Odobrenje Xenleta na tržištu označava veliki napredak u borbi protiv rezistencije na antibiotike. Dostupan je kratki tijek liječenja, režim jednog lijeka i dvije vrste intravenskih i oralnih pripravaka, što će osigurati standard za CAP / CABP. Važne i hitno potrebne empirijske mogućnosti liječenja temeljene na temeljnim načelima antimikrobnog liječenja.

U pogledu lijekova, Xenleta se može primijeniti oralno (600mg svakih 12 sati) i intravenski infuzijom (150mg svakih 12 sati) u kratkom trajanju od 5-7 dana. Kliničari mogu provesti intravenski ili oralni tretman prilikom započinjanja liječenja pacijenta kako bi se izbjegla hospitalizacija, ili mogu prijeći s intravenskog na oralno liječenje, što može ubrzati pražnjenje. Trenutno prosječno trajanje boravka u bolnici za pacijente s upalom pluća iznosi 3-4 dana. Izbjegavanje hospitalizacije ili ranog otpusta korisno je za pacijente i može uvelike uštedjeti troškove medicinskog sustava.

Pneumonija je plućna infekcija koja može biti ozbiljna i fatalna, posebno u starijih bolesnika s komorbiditetima. U Europi se godišnje dogodi oko 3 do 4 milijuna slučajeva upale pluća; u Sjedinjenim Državama svake godine ima oko 5 milijuna slučajeva upale pluća. Podaci iz Studije globalnog opterećenja bolesti iz 2015. godine pokazuju da su infekcije donjih dišnih putova, uključujući upala pluća, treći najčešći uzrok smrti u svijetu i najčešći zarazni uzrok smrti u svijetu, koji svake godine zahtijevaju 3 milijuna života. Upala pluća u zajednici (CAP) ima veći utjecaj na morbiditet i smrtnost starijih pacijenata, a podaci pokazuju da je smrtnost povezana sa starenjem. Otprilike 90% smrti od upale pluća dogodi se kod ljudi starijih od 65 godina.

Djelatni farmaceutski sastojak Xenleta je lefamulin, koji je pionirski, sintetički pleuromutilinski antibiotik koji sistemski daje, koji može inhibirati sintezu bakterijskih proteina, a njegovo vezivanje ima visoki afinitet i visoku specifičnost. A događa se na molekularnom mjestu različitom od ostalih antibiotika. Mehanizam djelovanja Xenleta GG-a razlikuje se od drugih odobrenih antibiotika, što rezultira nižom tendencijom razvoja otpornosti i nedostatkom unakrsne rezistencije s β-laktamskim, fluorokinolonskim, glikopeptidnim, makrolidnim i tetraciklinim antibioticima. Xenleta ima ciljani spektar in vitro aktivnosti koji se može boriti protiv najčešćih patogenih gram-pozitivnih, gram-negativnih i atipičnih patogena povezanih s CAP / CABP, što je u skladu s principima antibakterijskog upravljanja.

Odobrenje Xenleta&# 39 temelji se na podacima o učinkovitosti dvije ključne kliničke studije faze III (LEAP-1, LEAP-2) i podacima o sigurnosti 1242 sudionika studije. Ove dvije studije procijenile su djelotvornost i sigurnost intravenske i oralne Xenlete u odnosu na moksifloksacin u liječenju odraslih bolesnika s CAP-om. Studija LEAP-1 zamišljena je kao opcija za prelazak s intravenskog na oralni pripravak i procijenila je učinkovitost Xenleta intravenskog / oralnog liječenja 5-7 dana i intravenskog / moksifloksacina tijekom oralnog liječenja 7 dana (sa ili bez linezolida ), 2 Sve skupine za liječenje mogu se odlučiti za prelazak s intravenske / oralne na oralnu nakon 3 dana. Studija LEAP-2 zamišljena je kao kratki tijek oralne Xenlete, a određena je učinkovitost oralne primjene Xenleta tijekom 5 dana i oralne primjene moksifloksacina 7 dana. U dvije studije, zajednička primarna krajnja točka koju je odredila Europska agencija za lijekove (EMA) bila je: u klinički ocjenjivoj (CE) i modificiranoj populaciji bolesnika s namjerom liječenja (mITT) ispitivanje izlječenja (TOC) istražitelja' Klinička procjena reakcije (IACR).

U istraživanju LEAP-1, Xenleta je imala isti učinak kao i moksifloksacin (sa ili bez linezolida); u istraživanju LEAP-2, Xenleta je liječena 2 dana manje od moksifloksacina, ali je imala isti učinak. U dvije studije, i pojedinačna i združena analiza podataka potvrdile su da Xenleta nije inferiorna od moksifloksacina i da je ispunila primarne i sekundarne krajnje točke učinkovitosti EMA u liječenju CAP-a.

Metaanaliza je pokazala da je stopa uspjeha IACR kod TOC-a u mITT skupini bila 85% u skupini s Xenleta i 87,1% u skupini s moksifloksacinom (razlika u liječenju: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); u grupi CE Uspješnost IACR-a u TOC-u bila je 88,5% u skupini s Xenleta i 91,8% u skupini s moksifloksacinom (razlika u liječenju: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). U dvije studije, i Xenleta intravenski i oralni pripravci pokazali su dobru podnošljivost. Najčešće nuspojave bile su reakcije na mjestu primjene, proljev, mučnina, povraćanje, povišeni jetreni enzimi, glavobolja, hipokalemija i nesanica.