Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutidna mršavljenja faza III. STEP projekt 4 su ispitivanja uspješna (2)

KORAK 4 (slučajno povlačenje)

KORAK 4 (povlačenje) je 68-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebo kontrolirano, ispitivanje povlačenja u koje je sudjelovalo 902 pretilih ili prekomjerne težine bolesnika s komorbiditetima, uspoređujući semaglutid sa placebom Učinkovitost i sigurnost za kontinuirano upravljanje težinom. Ispitivanje je uključivalo razdoblje trčanja od 20 tjedana i razdoblje održavanja od 48 tjedana. U 20-tjednom uvodnom razdoblju, nakon primanja povećanih doza semaglutida, 803 pacijenta su dostigli ciljanu dozu od 2,4 mg, a prosječna tjelesna težina smanjila se sa 107,2 kg na 96,1 kg. Nakon toga, ovi su bolesnici ušli u fazu održavanja i nasumično su podijeljeni u dvije skupine, jedna je skupina primala tjedni SC semaglutid 2,4 mg, a druga skupina primala tjedno SC placebo tijekom 48 tjedana.

Ispitivanje je doseglo dvije primarne krajnje točke sa statistički značajnim razlikama. Podaci su pokazali da su pacijenti koji su i dalje primali 2,4 mg SC semaglutida imali značajan gubitak težine, dok su oni koji su prešli na placebo značajno oporavili.

—— Glavne statističke metode pokazuju da: među svim randomiziranim pacijentima, pacijentima koji su 48 tjedana nastavili primati 2,4 mg SC semaglutida, prosječna masa nastavila se smanjivati ​​za 7,9% od početne vrijednosti pri randomizaciji (težina na kraju razdoblja indukcije ); dok su primali placebo bolesnika prosječna masa povećala se za 6,9% od početne vrijednosti pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dvije skupine bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali semaglutid SC jednom tjedno u trajanju od 68 tjedana (20-tjedno razdoblje uvođenja u 48-tjedno razdoblje održavanja) imali su prosječan gubitak težine od 17,4%.

—— Sekundarne statističke metode pokazale su da se kod pacijenata s namjerom liječenja koji su 48 tjedana nastavili primati 2,4 mg SC semaglutida, prosječna težina nastavila smanjivati ​​za 8,8% od početne vrijednosti pri randomizaciji (težina na kraju razdoblja indukcije) ; i prihvaćeno Za bolesnike koji su primali placebo prosječna tjelesna masa porasla je za 6,5% u odnosu na randomiziranu početnu vrijednost. Razlika u liječenju između dvije skupine bila je statistički značajna. Pacijenti koji su primali semaglutid SC jednom tjedno 68 tjedana nastavili su gubiti u prosjeku 18,2%.

KORAK 1 (potpomognuta životna intervencija)

KORAK 1 (potpomognuta životnom intervencijom) je 68-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebo kontrolirano ispitivanje u koje je sudjelovalo 1961 pretilo ili prekomjerno tjelesno bolesno tijelo sa komorbiditetima i uspoređivalo SC semaglutid jednom tjedno Učinkovitost i sigurnost 2,4 mg ili placebo liječenje u trajanju od 68 tjedana mršavljenja, oboje su kombinirani s životnim intervencijama.

Ispitivanje je doseglo dvije primarne krajnje točke, a podaci su imali statistički značajne razlike, pokazujući da je nakon 68 tjedana liječenja SC semaglutid 2,4 mg pokazao statistički značajno i bolje smanjenje tjelesne težine u usporedbi s placebom.

—— Glavne statističke metode pokazale su da je u svih randomiziranih bolesnika nakon 68 tjedana liječenja, skupina liječenja SC semaglutidom 2,4 mg izgubila 14,9% od prosječne osnovne mase od 105,3 kg, placebo skupina je izgubila 2,4%, a SC semaglutid 2,4 mg grupa je imala 86 4%. % Bolesnika izgubilo je ≥5% težine, a 31.5% u skupini koja je primala placebo.

—— Sekundarne statističke metode pokazale su da je među 68-postotnim liječenjem pacijenata koja su imala namjeru liječenja izgubiti 16,9% svoje tjelesne težine, a placebo skupina izgubila je 2,4% svoje težine, a SC grupa semaglutida 2,4 mg imala je 92,4% njegove tjelesne težine. Smanjenje je bilo ≥5% i 33.1% u skupini koja je primala placebo. Razlika prije i nakon tretmana bila je statistički značajna.

U 4 ispitivanja, SC semaglutid 2,4 mg bio je siguran i dobro podnošen, što je u skladu s prethodnim ispitivanjima. Među pacijentima koji su primali 2,4 mg semaglutida, najčešći neželjeni događaj bio je gastrointestinalni događaj. Većina događaja je kratkotrajna, a težina blaga ili umjerena.

Mads Krogsgaard Thomsen, izvršni potpredsjednik Novo Nordisk-a i glavni znanstveni direktor, rekao je: „Rezultati STEP 2 i STEP 3 nastavljaju se nadograditi na impresivnom mršavljenju prijavljenom u prethodnim ispitivanjima STEP 1 i STEP 4. Ukratko, studija Rezultati pokazuju da će semaglutid 2,4 mg igrati ključnu ulogu u poboljšanju liječenja pretilih pacijenata. Sada smo izvijestili o sva četiri ispitivanja u projektu STEP i veselimo se dijeljenju ovih rezultata s regulatornim tijelima."

Trenutno je Novo Nordisk razvio formulacije za injekcije (Ozempic) i oralne formulacije (Rybelsus) za semaglutid:

—— Ozempic (semaglutid, pripravak za ubrizgavanje): To je potkožni pripravak za injekciju (0,5 mg ili 1 mg) jednom tjedno, pogodan za: (1) Kao pomoćno sredstvo za prilagodbu prehrane i vježbanje za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih osoba s tipom 2 dijabetesa; (2) Za odrasle koji imaju dijabetes tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima (CVD), radi smanjenja rizika od većih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni srčani udar, nefatalni moždani udar).

Ozempića je američki FDA prvi put odobrio u prosincu 2017., a trenutno se prodaje u mnogim zemljama i regijama širom svijeta. Drugi pokazatelj lijeka&odobrio je američki FDA u siječnju 2020. Podaci iz ispitivanja kardiovaskularnog ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazuju da: U bolesnika s visokorizičnim kardiovaskularnim (CV) dijabetesom tipa 2, u kombinaciji s standardna njega U usporedbi s placebom, Ozempic je statistički smanjio rizik od MACE kompozitne krajnje točke za 26%.

—— Rybelsus (semaglutid, oralna tableta): To je oralni pripravak jednom dnevno, koji sadrži apsorpcijski pomoćni dodatak SNAC, lijek je pogodan za: Kao prilagodbu prehrane, lijekove za vježbanje i pomoćne lijekove, poboljšati odrasle osobe s dijabetesom tipa 2' kontrola šećera u krvi Rybelsus je prvi i jedini oralni agonist receptora GLP-1 na svijetu. Uzima se jednom dnevno. Postoje 2 terapijske doze: 7 mg i 14 mg.

U Sjedinjenim Američkim Državama, naljepnica Rybelsus ažurirana je u siječnju 2020. kako bi uključivala dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT-u koji pokazuju sigurnost životopisa. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s visokorizičnim dijabetesom tipa 2. Podaci su pokazali da je u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Rybelsus dostigao primarnu krajnju točku neinferiornosti kompozitne MACE krajnje točke, pokazujući sigurnost CV-a. U ispitivanju je udio bolesnika koji su iskusili barem jedan MACE bio 3,8% u skupini s Rybelsusom i 4,8% u skupini koja je primala placebo.