Onvansertib je učinkovit u liječenju KRAS mutantnog mCRC-a: ukupna stopa odgovora je 42%!--1/2

Dr. Mark Erlander, glavni izvršni direktor Cardiff oncology, rekao je:"Jaki signali učinkovitosti i dobre podnošljivosti uočeni u kliničkim ispitivanjima dobro su za naš vodeći mCRC projekt i svaki od naših kliničkih programa usmjerenih na KRAS. U usporedbi s povijesnom kontrolnom skupinom, značajno poboljšanje koje smo primijetili u odgovoru na liječenje pokazuje vrijednost kombinirane terapije i podržava dodavanje onvansertiba kriterijima FOLFIRI (irinotekan i 5-FU) uočeno u pretkliničkim studijama. Sinergijski učinci u planu njege. Također smo primijetili uvjerljive rezultate biomarkera, ističući potencijalnu korisnost plazma KRAS MAF-a kao alata za predviđanje, koji može pomoći u planiranju naknadnog ispitivanja. Gledajući unaprijed, očekujemo stalna klinička ispitivanja faze 2. Dodatni katalizatori podataka bit će osigurani za promicanje kliničkog razvoja onvansertiba, stvaranje vrijednosti za dioničare i što je najvažnije, pružanje novih mogućnosti liječenja pacijentima."

kemijska struktura onvansertiba

onvansertib je oralni, visoko selektivni inhibitor Polo-like kinaze 1 (PLK1). Trenutno se razvija u kombinaciji sa standardnim terapijama njege kako bi se prevladala rezistencija na postojeće terapije i poboljšala učinkovitost solidnih tumora i hematoloških tumora. I sveukupni opstanak.

PLK1 je dokazana terapijska meta i prekomjerno je izražen u većini karcinoma. PLK1 je serin/treonin kinaza i glavni regulator progresije staničnog ciklusa. PKL1 kontrolira G2/mitotsku (G2/M) kontrolnu točku. Inhibicija PLK1 može dovesti do zaustavljanja mitoze i naknadne smrti stanice. Novi podaci pokazuju da je PLK1 također važan regulator izvan mitoze i bitan je za rast tumora, kao što je odgovor na oštećenje DNA.

Što se tiče mCRC-a, onvansertib je jedini inhibitor PLK1 i ciljana terapija u kliničkom razvoju. Pokazalo se da je aktivan protiv KRAS mutacija u mCRC koje su agresivne i koje je teško liječiti lijekovima. KRAS mutantne stanice vrlo su osjetljive na inhibiciju PLK1. RAS aktivira PLK1 kroz MEK/ERK neovisni mehanizam. Nizvodno CRAF stupa u interakciju s PLK1 i potiče aktivaciju PLK1, što dovodi do mitoze i progresije tumora.

Onvansertib ima sinergistički učinak s irinotekanom i 5-FU, a kombinirani lijek ima mnogo jači inhibicijski učinak na rast tumora od pojedinačnog lijeka. Otprilike 50% mCRC-a povezano je s KRAS mutacijama koje je teško liječiti. Vjeruje se da KRAS mutacije mogu dovesti do agresivnog rasta tumora i rezistencije na postojeće tretmane. Onvansertib ima potencijal pružiti obećavajuću novu opciju liječenja za KRAS mutantni mCRC.