Oralni GnRH receptora antagonist relugolix spoj tablete: značajno poboljšati menorrhagia i bol!

Pfizer i Myovant Sciences nedavno su najavili da će ocijeniti dva ispitivanja faze 3 tableta spoja relugolixa (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindron acetat 0,5 mg) jednom dnevno u liječenju ženskih mioma maternice (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Rezultati su objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM). Kao što je ranije spomenuto, ove dvije studije dosegle su primarnu točku ishoda stope remisije menstrualnog gubitka, a istovremeno su dosegle 6 od 7 ključnih sekundarnih ishoda. Tablete relugolix spoja također su održavale gustoću kostiju usporedivu s placebom, koji je bio 24 tjedna. Dio sigurnosti unutar dobro podnosi.

Dva najčešća simptoma mioma maternice su menorrhagia (HMB) i bol. Tablete relugolix spoja uzimaju se usmeno jednom dnevno i trenutno ih razmatraju američke i europske regulatorne agencije za liječenje umjerenih do teških simptoma povezanih s miomima maternice u žena. U Sjedinjenim Američkim Državama, ciljni datum Zakona o naknadi za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je lipanj 1, 2021. Ako se odobre, tablete relugolix spoja osigurat će jednodnevni plan liječenja za žene s miomima maternice.

Faza III LIBERTY projekt mioma maternice uključuje 2 cross-country, ponavljajući ključne kliničke studije faze III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). U bolesnika s miomima maternice s menorhagijom bilo je uključeno, a tablete relugolix spoja ocjenjivane su tijekom 24 tjedna liječenja. Bolesnici koji ispunjavaju uvjete i koji su završili 2 studije imaju mogućnost biti uključeni u ispitivanje pozitivnog produljenja liječenja. U produžetku ispitivanja svi bolesnici primaju 28 tjedana liječenja tabletama relugolix spoja, odnosno ukupno razdoblje liječenja je 52 tjedna. Svrha je procijeniti dugoročnu sigurnost i djelotvornost liječenja. Nakon završetka ukupnog razdoblja liječenja od 52 tjedna, prihvatljivi bolesnici mogu odabrati sudjelovanje u drugom 52-tjednom nasumičnom ispitivanju povlačenja, čiji je cilj pružiti dvogodišnje podatke o sigurnosti i djelotvornosti tableta relugolix spoja i procijeniti potrebu za liječenjem održavanja. U svim ispitivanjima, odgovor na liječenje definiran je kao: mjereno alkalnom metodom hemoglobina, tijekom posljednjih 35 dana liječenja, menstrualni gubitak krvi smanjio se za 80 ml od početne vrijednosti i smanjio za ≥50% od početne vrijednosti.

Rezultati su pokazali da su ispitivanja LIBERTY 1 i LIBERTY 2 dosegla primarni ishod (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" standard,="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" (both=""><0.001) of="" patients="" treated="" with="" drug="" therapy;="" (2)="" on="" average,="" in="" the="" two="" studies,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" treated="" with="" relugolix="" compound="" tablets="" decreased="" by="" an="" average="" of="" 84.3%="" compared="" with="" the="" baseline="" level="" (p=""><>

U 2 ispitivanja, 6 od 7 ključnih sekundarnih ishoda izmjerenih u 24. tjednu doseglo je statistički značaj, uključujući: prosječno smanjenje menstrualnog gubitka krvi, amenorreju, smanjenje boli u žena s početnom boli, krvarenje i skalu nelagode u zdjelici Poboljšani rezultati, smanjen volumen maternice (sve p<0.001 compared="" with="" placebo),="" and="" improved="" anemia="" in="" women="" with="" anemia="" at="" baseline="" (all=""><0.05 compared="" with="" placebo).="" in="" addition,="" among="" about="" 50%="" of="" women="" with="" moderate="" to="" severe="" pain="" at="" the="" baseline="" examination,="" women="" who="" received="" relugolix="" compound="" tablets="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment.="" the="" proportion="" of="" women="" who="" reported="" mild="" to="" no="" pain="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" the="" placebo="" group="" (2="" items).="" research:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respectively=""><0.001). in="" both="" studies,="" the="" seventh="" key="" secondary="" endpoint="" of="" reducing="" fibroids="" volume="" was="" not="">

Podaci su također pokazali da su na kraju dvaju ispitivanja promjene mineralne gustoće kostiju u skupini koja se primala relugolix i skupini koja je primala placebo bile usporedive; prema procjeni rendgenske apsorptiometrije s dvojnom energijom (DXA), slična su 24 tjedna liječenja, skupina relugolixa i placebo skupina Raspodjela promjena u gustoći kostiju (uključujući i outliers). Ukupna incidencija štetnih događaja u relugolix i placebo skupinama također je usporediva (62% naspram 66%, 60% naspram 59%), uključujući valunge (11% naspram 8%, 6% naspram 4%). U ta dva ispitivanja nije došlo do trudnoće u skupini koja je imala relugolix.

Ispitivanje s otvorenom oznakom također je doseglo primarnu ishodnu točku: nakon godinu dana liječenja stopa odgovora u skupini koja je imala relugolix iznosila je 87,7 %, što pokazuje trajnost odgovora uočenog u ispitivanjima LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Osim toga, menstrualni gubitak krvi ženskih bolesnika smanjen je u prosjeku za 89,9% u usporedbi s početnom razinom. DXA se procjenjuje svaka tri mjeseca, a promjene u gustoći kostiju tijekom jednogodišnjeg razdoblja liječenja u skladu su sa ispitivanjima LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Među bolesnicima koji su primali relugolix tijekom jedne godine stopa prijavljivanja štetnih događaja premašila je 10%, a jedina stopa prijavljivanja štetnih događaja koja je prelazila placebo skupinu bila je ispiranje nakon 6 mjeseci.

U prosincu 2020., Pfizer i Myovant Sciences postigli su sporazum o suradnji vrijedan 4,2 milijarde dolara za razvoj i komercijalizaciju relugolixa u Sjedinjenim Državama i Kanadi za područje onkologije i zdravlja žena. Pfizer će također dobiti ekskluzivno pravo komercijalizacije relugolixa za onkologiju izvan Sjedinjenih Američkih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje).

Relugolix je antagonist receptora koji oslobađa oralni gonadotropin (GnRH) koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji potiče rast stanica raka prostate. Osim toga, relugolix također može smanjiti proizvodnju estradiola jajnika blokiranjem GnRH receptora u hipobolji. Poznato je da ovaj hormon potiče rast mioma maternice i endometrioze.

relugolix je razvila Takeda, a Myovant Sciences (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu globalnu licencu u lipnju 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u siječnju 2019., a stavlja se na tržište pod markom Relumina kako bi se poboljšali sljedeći simptomi uzrokovani miomima maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u donjem dijelu leđa i anemija.

Trenutno, Myovant razvija oralni relugolix tablete (120mg) jednom dnevno za liječenje uznapredovalog raka prostate. Prosinca 18, 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablete) odobren je od strane američke FDA za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim rakom prostate.

Vrijedi spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini antagonist oralnih GnRH receptora odobren od strane američke FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Lijek je odobren kroz proces prioritetne revizije. U ispitivanju HERO faze 3, liječenje relugoliksom imalo je stopu remisije od 96,7%, što je bilo znatno bolje od acetata leuprolida (88,8%), uz istodobno smanjenje rizika od velikih kardiovaskularnih štetnih događaja (MACE) za 54%.

Osim toga, Myovant također razvija oralni relugolix spoj tablete (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindron acetat 0.5mg) jednom dnevno za liječenje ženskih mioma maternice i endometrioze. Trenutno, relugolix spoj tablete za liječenje ženskih mioma maternice su pod pregledom od strane AMERIČKE FDA. Ciljni datum djelovanja je 1. lipnja 2021. Očekuje se da će tablete relugolix spoja za liječenje raka endometrija podnijeti novu primjenu lijeka američkoj FDA u prvoj polovici 2021.