Pemazyre (pemigatinib), snažni inhibitor FGFR kinaze, uskoro će biti odobren u EU

Incyte je nedavno objavio da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) izdao pozitivnu ocjenu sugerirajući uvjetno odobrenje Pemazyrea (pemigatiniba), koji je selektivni inhibitor FGFR kinaze receptora faktora rasta fibroblasta. pacijenti s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom (kolangiokarcinomom) koji imaju relaps ili refraktarnu bolest, fuziju ili preuređivanje FGFR2 i ne mogu se kirurški ukloniti nakon primanja barem jedne sistemske terapije. Ako se odobri, Pemazyre će postati prva ciljana terapija Europe&za ovu indikaciju. Sada će CHMP-ova mišljenja biti predana Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja bi trebala donijeti konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca.

U travnju 2020. američka FDA odobrila je Pemazyre za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s holangiokarcinomom koji su prethodno liječeni, imaju fuziju ili preuređenje FGFR2 i ne mogu se resecirati. Pemazyre se odobrava u okviru ubrzanog postupka odobravanja i postupka odobravanja prioriteta na temelju ukupne stope odgovora (ORR) i podataka o trajanju odgovora (DOR). Daljnje odobravanje ove indikacije ovisit će o provjeri i validaciji kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima. opis.

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prvi i jedini ciljani lijek koji je odobrila američka FDA za liječenje kolangiokarcinoma. Ovaj lijek može blokirati rast i širenje tumorskih stanica blokirajući FGFR2 u tumorskim stanicama. Budući da je holangiokarcinom razarajući karcinom s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama, Pemazyre je prije toga dobio status lijeka bez roditelja, status probojnog lijeka i status prioritetne provjere.

Američko odobrenje FDA-e i pozitivna mišljenja EU CHMP-a temelje se na podacima studije FIGHT-202. Studija je provedena na bolesnicima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim holangiokarcinomom koji su prethodno bili na liječenju kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Pemazyre. Rezultati studije nedavno su objavljeni na konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019. Podaci su pokazali da je među pacijentima s fuzijom ili preslagivanjem FGFR2 (kohorta A), medijan praćenja 15 mjeseci, ukupan broj monoterapije Pemazyreom Stopa odgovora (ORR) bila je 36% (primarna krajnja točka), a medijan trajanja odgovor (DoR) bio je 9,1 mjesec (sekundarna krajnja točka).

U ovoj su studiji nuspojave bile kontrolirane i bile su u skladu s mehanizmom djelovanja Pemazyre GG. U bolesnika liječenih Pemazyreom, najčešće nuspojave koje su se javile u ≥20% bolesnika bile su hiperfosfatemija i hipofosfatemija (poremećaji elektrolita), alopecija (alopecija areata), proljev, toksičnost noktiju, umor, disgeuzija, mučnina, zatvor, stomatitis (bol ili upala u ustima), suhe oči, suha usta, gubitak apetita, povraćanje, bolovi u zglobovima, bolovi u trbuhu, leđima i suha koža. Toksičnost za oči također predstavlja rizik za Pemazyre.

Iako se holangiokarcinom smatra rijetkom bolešću, incidencija raste tijekom posljednjih 30 godina. Za skupinu pacijenata koji su prethodno primili prvu kemoterapiju ili operativni zahvat nakon ograničenih mogućnosti i visoke stope recidiva, vrlo je ohrabrujuće imati novu ciljanu terapiju. Podaci studije FIGHT-202 pokazuju da Pemazyre može tim pacijentima donijeti novu nadu.

Holangiokarcinom (kolangiokarcinom) rijedak je rak žučnog kanala koji se može klasificirati prema anatomskom podrijetlu: intrahepatični holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičnom žučnom kanalu, a ekstrahepatični holangiokarcinom javlja se u ekstrahepatičnom žučnom kanalu. Pacijenti s kolangiokarcinomom obično su u kasnoj ili kasnoj fazi s lošom prognozom kada im se postavi dijagnoza. Incidencija holangiokarcinoma varira od regije do regije, a incidencija u Sjevernoj Americi i Europi iznosi 0,3-3,4 / 100.000. Fuzija ili preslagivanje FGFR2 događa se gotovo isključivo u iCCA i opaža se u 10-16% bolesnika.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji, preživljavanju, migraciji i angiogenezi tumora (stvaranje novih krvnih žila). Fuzija, preslagivanje, translokacija i amplifikacija gena u FGFR-u usko su povezani s pojavom i razvojem mnogih tumora.

Aktivni farmaceutski sastojak Pemazyre GG, pemigatinib, moćan je, selektivan, oralni inhibitor male molekule protiv FGFR izomera 1, 2 i 3. U pretkliničkim ispitivanjima potvrđeno je da pemigatinib ima snažno i selektivno farmakološko djelovanje na stanice raka s izmjenama gena FGFR.

pemigatinib (inhibitor FGFR, izvor slike: medchemexpress.cn)

Trenutno se pemigatinib procjenjuje u brojnim kliničkim studijama za liječenje malignih tumora vođenih mutacijama gena FGFR, uključujući: holangiokarcinom (stadij II FIGH-202, stadij III FIGH-302), rak mokraćnog mjehura (II faza FIGH-201), proliferativni tumori koštane srži (8p11 MPN, faza II FIGH-203), tumorsko-agnostički tipovi raka (tumor-agnostik, faza II FIGH-207), rak mokraćnog mjehura (prva linija liječenja, faza II FIGH-205), prva linija liječenje FGFR2 fuzijom ili teškim holangiokarcinomom (faza III SLIKA-302).

U prosincu 2018. Innovent i Incyte postigli su stratešku suradnju i ekskluzivni ugovor o licenciranju za promicanje kliničkog razvoja i komercijalizacije tri lijeka (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) u pojedinačnoj ili kombiniranoj terapiji u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu. 化. Prema uvjetima sporazuma o suradnji, Incyte će dobiti predujam od Innoventa u iznosu od 40 milijuna američkih dolara, a drugo gotovinsko plaćanje od 20 milijuna američkih dolara nakon podnošenja prve nove prijave za lijek u Kini 2019. Osim toga, Incyte će ispunjavati uvjete za potencijalne potencijalne kupce isplate razvojnih prekretnica do 129 milijuna USD i potencijalne komercijalne isplate do 202,5 ​​milijuna USD.