Prvi MC4R agonist Imcivree ima snažan učinak u liječenju pretilosti s MC4R put defektima!

Rhythm Pharmaceuticals je biofarmaceutska tvrtka usmjerena na razvoj i komercijalizaciju liječenja rijetkih genetskih bolesti pretilosti. Nedavno je tvrtka objavila nove pozitivne podatke o dokazima koncepta iz više kohorti studije košarice faze 2. Ispitivanje procjenjuje Imcivree (setmelanotide) za liječenje bolesnika s rijetkom teškom pretilošću uzrokovanom genetskim mutacijama u MC4R putu.

Imcivree je agonist receptora melanocortina 4 (MC4), koji je prvoklasni precizni lijek dizajniran za izravno rješavanje pretilosti uzrokovane genetskim defektima u korijenskom uzroku mc4 receptorskog puta. U studenom 2020., Imcivree je odobren od strane američke FDA za dugoročno upravljanje težinom rijetke pretile djece i odraslih u dobi od ≥ 6 godina. Konkretno: genetsko testiranje potvrdilo je da je proizveden od strane pro-opioidnog melanocitnog kortikosteroida (POMC), Pretilost uzrokovana defektima u proprotein konvertazi subtilisin/kexin1 tipu (PCSK1) ili leptin receptoru (LEPR).

Aktivni farmaceutski sastojak Imcivree je setmelanotide, koji je pionirski, oligopeptid MC4R agonist razvijen za liječenje rijetkih genetskih bolesti pretilosti. MC4R je dio ključnog biološkog puta kojim tijelo samostalno regulira potrošnju energije i apetit. Genetske mutacije mogu narušiti funkciju MC4R puta, što može dovesti do ekstremne gladi (hiperprivlačnosti) i rane pojave teške pretilosti. Trenutno se setmelanotid razvija kao ciljana terapija za vraćanje funkcije oštećenog MC4R puta, ponovnu uspostavu potrošnje energije i kontrolu apetita u bolesnika s rijetkim genetskim bolestima pretilosti, smanjenje gladi i smanjenje težine. Prije odobrenja Imcivree, nije bilo terapije lijekovima za liječenje tih rijetkih genetskih bolesti pretilosti.

Krajem studenog 2020., Imcivree je odobren od strane američke FDA za dugoročno upravljanje težinom rijetke pretile djece i odraslih u dobi od ≥ 6 godina. Konkretno: genetsko testiranje potvrdilo je da je proizveden od strane pro-opioidnog melanocitnog kortikosteroida (POMC), Pretilost uzrokovana defektima u proprotein konvertazi subtilisin/kexin1 tipu (PCSK1) ili leptin receptoru (LEPR).

S ovim odobrenjem, Imcivree postaje prvi ikada FDA odobreni lijek za liječenje ove rijetke genetske pretilosti. Trenutačno imcivree prolazi i ubrzanu evaluaciju Europske agencije za lijekove (EMA). U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji, setmelanotid je dobio oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje pretilosti s manjkavošću POMC-a i LEPR-a, kao i oznaku probojnih lijekova (BTD) i oznaku prioritetnih lijekova (PRIME).

Važno je napomenuti da je, iako odobrava Imcivree, FDA također izdala vaučer za reviziju prioriteta rijetke pedijatrijske bolesti (PRV) Rhythmu kako bi nagradila tvrtku za svoje izvanredne doprinose. Ovaj PRV može se koristiti za brzo odobravanje budućih zahtjeva ili se može prodati trećim stranama. Dvije nedavne PRV transakcije bile su po cijeni od oko 90 milijuna američkih dolara.

Bolesnici koji su pretili zbog nedostataka u POMC-u, PCSK1 ili LEPR-u počinju se boriti s ekstremnom i neutažnom glađu od rane dobi, što može dovesti do ranog početka teške pretilosti. FDA odobrenje Imcivree temelji se na rezultatima najveće studije do sada na pretilost uzrokovane nedostacima u POMC, PCSK1 ili LEPR. U kliničkim ispitivanjima faze 3, 80% odnosno 45,5% pretilih bolesnika uzrokovanih nedostatkom POMC-a ili PCSK1 i nedostatkom LEPR-a izgubilo je više od 10% svoje težine nakon što su godinu dana primali Imcivree.

U prosincu 2020. uspješna je bila ključna studija faze 3 kojom se imcivree ocjenjuje za liječenje nezadovoljne gladi i teške pretilosti u bolesnika s Bardet-Biedlovim sindromom (BBS) i Alströmovim sindromom. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni ishod i sve ključne točke Sekundarna mjera ishoda: statistički značajno i klinički značajno smanjenje težine bolesnika i rezultat gladi. Svi primarni odgovori na ishod bili su bolesnici s BBS-om. Bilo je 3 evaluabilna bolesnika s Alstromovim sindromom, ali nijedan od njih nije se susreo s primarnom krajnjim ishodom. Ritam planira dovršiti podnošenje dokumenata regulatorne aplikacije za setmelanotidni tretman BBS američkoj FDA i EU EMA-i u drugoj polovici 2021. Tvrtka planira odrediti razvojni put setmelanotida u Alstromovom sindromu nakon završetka sveobuhvatne analize konačnih podataka ispitivanja.