Pfizerov sljedeći inhibitor JAK1 abrocitinib postigao je tri klinička ispitivanja faze III! Pfizerov sljedeći inhibitor JAK1 abrocitinib postigao je tri klinička ispitivanja faze III!

Pfizer je nedavno najavio da je faza III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) studija oralnog INHIBITORA JAK1 abrocitinib (PF-04965842) za liječenje odraslih osoba s umjerenim do teškim atopijski dermatitis (AD) dosegla zajedničku primarnu mjeru ishoda djelotvornosti, To je pokazalo poboljšanje u uklanjanje lezija kože, ozbiljnost i ozbiljnost, svrbež, itd.

Abrocitinib je oralna mala molekula koja selektivno može inhibirati Janus kinazu 1 (JAK1). Smatra se da inhibicija JAK1 regulira različite citokine u patofiziologiji atopijskog dermatitisa (AD), uključujući interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 i interferon gama. U SAD-u, FDA odobrila abrocitinib proboj droge kvalifikacije (BTD) za liječenje umjerene do teške AD u veljači 2018.

Važno je napomenuti da je jade compare studija je treća studija uspješno završena u JADE globalnom razvoju projekta procijeniti abrocitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD). Prošle godine, dvije studije faze III s jednim agensom (JADE MONO-1, JADE MONO-2) u projektu također su bile uspješne, što je pokazalo da su postignute zajedničke primarne mjere ishoda i kritične sekundarne mjere ishoda povezane s uklanjanjem lezija kože i svrbežom.

Podaci iz ispitivanja JADE COMPARE, u kombinaciji s rezultatima ispitivanja JADE MONO-1 i JADE MONO-2, podržat će podnošenje prijava za unos regulatornim agencijama. Pfizer planira početi podnošenje nove aplikacije za droge (NDA) za abrocitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) u Sad food and Drug Administration (FDA) kasnije ove godine.

Dr. Michael Corbo, glavni direktor za razvoj, upala i imunologija, Pfizer Global Product Development, rekao je: "To je korisno kombinirati abrocitinib s tematska terapija pružiti podatke vezane uz pravi okoliš. Korisno je dodati pozitivnu kontrolnu skupinu za Također je važno bolje razumjeti značaj ovog potencijalnog novog lijeka, a ohrabreni smo pozitivnim podacima iz ovog suđenja. "

Molekularna struktura abrocitiniba (Izvor: medchemexpress.cn)

Bolesnici uključeni u ispitivanje JADE COMPARE bili su umjereni do teški odrasli pri ad-u koji su primali topikalnu terapiju u pozadini. Oni su ocijenili abrocitinib (100 mg, 200 mg, jedanput na dan, oralno) i placebo 1 (podudara se s abrocitinibom, jedanput na dan, oralno) 2. Pozitivna kontrola lijeka dupilumab (300mg, 600mg početne udarne doze, svaka 2 tjedna, supkutana injekcija), placebo 2 (odgovarajući dupilumab, jednom svaka 2 tjedna, supkutana injekcija).

U ispitivanju je 837 bolesnika randomizirano u 5 terapijskih skupina: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, od 1. (2) Abrocitinib (200mg) + placebo 2, od 1. (3) dupilumab + placebo 1, od 1. (4) Placebo 1 + placebo 2 tretman do 16. (5) Placebo 1 + placebo 2 tretman do 16.

Uobičajene glavne mjere ishoda ispitivanja bile su: udio bolesnika koji su postigli potpuni klirens (0) i gotovo potpuni klirens (1) i smanjenje ≥2 boda u odnosu na početnu vrijednost tijekom 12. Ključne sekundarne mjere ishoda uključuju: udio bolesnika koji su postigli Indekse IGA i EASI u 16. Relativni svrbež abrocitinib je samo formalno u usporedbi s dupilumab om u drugom tjednu.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo zajedničku primarnu mjeru ishoda u 12. U 16. U 12. U pogledu ključnih sekundarnih mjera ishoda, udio bolesnika s dozom abrocitiniba od 200 mg koji su postigli značajno smanjenje kliničkog značaja pruritusa u drugom tjednu bio je statistički superiorniji od dupilumaba. Doza od 100 mg bila je brojčano viša od dupilumaba, ali nije bila statistički značajno viša od dupilumaba. U ispitivanju, sigurnost abrocitiniba u skladu je s prethodnim ispitivanjima. Puni rezultati studije bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji.