Roche PI3K / AKT putni inhibitor ipatasertib faza III klinička: gubitak PTEN funkcije mCRPC snažna učinkovitost!

Roche je nedavno objavio rezultate istraživanja IPATential150 inhibitora PI3K / AKT ipatasertiba u liječenju raka prostate III. Stupnja. Studija je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija provedena u odraslih muškaraca s asimptomatskim ili blagim simptomima i prethodno neliječenim metastatskim kastracijskim rezistentnim karcinomom prostate (mCRPC).

Podaci su pokazali da je u mCRPC bolesnika s gubitkom PTEN funkcije proteina supresorskih tumora, studija dostigla zajedničku primarnu krajnju točku preživljavanja bez progresije (rPFS). U ovoj skupini bolesnika ipatasertib + standardna njega statistički je značajno smanjio rizik od napredovanja bolesti ili smrti u usporedbi s trenutnom standardnom njegom (Abirateron + prednizon / prednizolon) + placebo.

Međutim, u cjelokupnoj populaciji studije (ITT), studija nije dosegla rRPF, što je još jedna uobičajena primarna krajnja točka. U ovoj je studiji sigurnost kombinacije ipatasertiba i abiraterona bila u skladu s prethodnom analizom i poznatim rizicima. Rezultati studije IPATential150 bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji.

Iako su preliminarni podaci ohrabrujući, ukupne prednosti za preživljavanje i dodatne sekundarne krajnje točke još nisu sazrijevale. Suđenje će se nastaviti do sljedeće planirane analize, a podaci o istraživanju dijelit će se s regulatornim agencijama.

Rocheov glavni medicinski direktor i šef globalnog razvoja proizvoda Levi Garraway, dr. Med., Rekao je:&"Rak prostate i dalje je vodeći uzrok smrti u muškaraca širom svijeta, a teško je oboljeti od pacijenata s metastatskim kastracijskim karcinomom prostate (mCRPC). liječiti. Trenutno smo Pacijenti s uznapredovalim karcinomom prostate razvijaju više novih mogućnosti liječenja, a rani rezultati studije IPATential150 su ohrabrujući."

Molekularna struktura ipatasertiba (Izvor slike: Wikipedia)

ipatasertib je otkriven u suradnji Roche-ovog Genentech-a i Array BioPharma (kojeg je Pfizer kupio 30. srpnja 2019.). Lijek je oralni, visoko specifični istraživački lijek namijenjen ciljanju i vezivanju Sve tri podvrste AKT (protein kinaza B) blokiraju signalni put PI3K / AKT, koji je ključni pokretač rasta i proliferacije stanica karcinoma u raku prostate. PI3K / AKT put je također povezan s otpornošću na anti-androgen terapiju, jer je inhibicija receptora androgena (AR) povezana s povećanom aktivacijom puta AKT.

PTEN je protein supresor tumora i negativni regulator AKT. Gubitak PTEN funkcije u tumoru nalazi se u otprilike 40-60% mCRPC bolesnika, što dovodi do prekomjerne aktivacije PI3K / AKT, a s povećanim stupnjem i stupnjem tumora, ranom biokemijskom recidivom, metastazama i smrću specifičnom za karcinom prostate povezana s lošom prognozom kao što je progresija nezavisna od androgena.

Projekt kliničkog razvoja ipatasertiba&39 usredotočen je na tumore aktivirane putem PI3K / AKT. Uz rak prostate, lijek se ocjenjuje i za liječenje određenih vrsta karcinoma dojke, uključujući trostruko negativni karcinom dojke (TNBC), pozitivni hormonski receptori (HR +) / HER2-karcinom dojke. Očekuje se da će rezultati studije karcinoma dojke biti objavljeni krajem ove godine.

U travnju 2019. Roche je objavio ipatasertib u kombinaciji s anti-PD-L1 terapijom Tecentriq (Tai Sheng Qi, opći naziv: atezolizumab, atelizumab) i kemoterapijom na 110. godišnjem sastanku američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) Paclitaxel ili nab-paclitaxel) Preliminarni podaci iz kliničke studije faze Ib o liječenju prve linije lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s TNBC-om. Rezultati su pokazali da kombinirana terapija pokazuje snažnu anti-tumorsku aktivnost bez obzira na status biomarkera tumora.

Ovi podaci dati su iz prvih 26 bolesnika (grupa s 18-paklitaksela, 8-nab-paklitaksela), s srednjim praćenjem od 6,1 mjesec (raspon: 3,1–10,6) i objektivnom stopom odgovora (ORR) od 73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Važno je da opažena remisija nije povezana sa statusom biomarkera tumora, uključujući status PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 pozitivan, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 negativan, 4/7 [ORR=57%] PD-L1 status je nepoznat) i PIK3CA / AKT1 / PTEN stanje promjene (5/7 [ORR=71%] Dx pozitivno, 9/11 [ORR=82%] Dx negativno, 5/8 [ ORR=63%] Dx nije poznat).