ROR1 ciljano monoklonsko protutijelo cirmtuzumab + BTK inhibitor Imbruvica kompletna stopa remisije od 50%, klinička stopa koristi od 100%

Oncernal Therapeutics je medicinska tvrtka u kliničkom stadiju posvećena razvoju novih tumorskih terapija za liječenje raka s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama. Fokus razvoja lijekova je na obećavajući, ali neistraženi razvoj povezan s rakom Biološki putevi. Nedavno je tvrtka najavila najnovije podatke cirtuzumaba u kombinaciji s imbruvicom (ibrutinib) u liječenju relapsnog ili refraktornog limfoma plaštenih stanica (R / R MCL) faze I / II CIRLL (od 6. ožujka 2020.)

cirmtuzumab je monoklonsko protutijelo koje cilja inhibitorni receptor tirozin kinaze nalik siročetu na lik u obliku patečinskog receptora 1 (ROR1). Imbruvica je prvi u klasi oralni Bruton tirozin kinaze (BTK) inhibitor, koji je zajednički razvijen i komercijaliziran Od strane AbbVie's Pharmacyclics i Johnson & Johnson's Janssen Biotechnology.

Bolesnici s R/ R MCL uključenim u ispitivanje CIRLL prethodno su primali višestruke terapije (medijan: 2), uključujući kemoterapiju, transplantaciju autolognih matičnih stanica (SCT), autologni SCT i CAR-T terapiju, autologni SCT i alogene SCT, Imbruvicu i rituksimab.

Rezultati su pokazali da s medijanom praćenja od 6,4 mjeseca, od 12 procjenjivih bolesnika, stopa potpunog odgovora (CR) iznosila je 50% (6/12), a stopa djelomičnog odgovora (PR) iznosila je 33% (4/12), stopa stabilizacije bolesti (CR + SD) iznosi 17% (2/12), optimalna stopa objektivnog odgovora (ORR = CR + PR) iznosila je 83%, klinička stopa koristi (CR + SD) iznosi 100 %.

Jedan od 6 bolesnika s CR-om potvrđen je kao potpuna metabolička remisija (CMR) CT-om, a biopsija koštane srži tek treba biti dovršena. Svih 6 bolesnika s CR-om nastavilo je održavati potpunu remisiju, a jedan slučaj je zadržao potpunu remisiju dulje od 21 mjesec. Važno je napomenuti da su 4 od 6 cr bolesnika postiglo potpunu remisiju unutar 4 mjeseca od primanja kombinirane terapije cirmtuzumabom i lijekom Imbruvica. U ovom ispitivanju, kombinacija cirmtuzumaba i lijeka Imbruvica dobro se podnosila, a nuspojave su bile u skladu s monoterapijom lijekom Imbruvica. Nema toksičnosti koja ograničava dozu, bez ustezanja, bez ozbiljnih nuspojava uzrokovanih cirmtuzumabom.

Hun Ju Lee, MD, istraživač CIRLL kliničkog ispitivanja i izvanredni profesor limfoma i mijeloma na University of Texas MD Anderson Cancer Center, rekao je: "Cirmtuzumab i Imbruvica kombinirano liječenje bolesnika s R / R MCL je postigao visoku stopu potpune remisije, Potpuna stopa remisije je veća od prethodno prijavljenih Imbruvica monoterapije. Ovi podaci su vrlo ohrabrujući, posebno s obzirom da su neki od tih bolesnika prethodno primili višestruke terapije. Ponavljajući MCL pacijent populacija još uvijek hitno treba tolerirati seksualni plan liječenja pružiti dublje i dugotrajnije liječenje olakšanje. "

cirmtuzumaba u inhibiraju djelovanje blokirali WNT5A put, inhibiraju rast stanica raka i metastaze

cirmtuzumab je monoklonsko protutijelo koje cilja ROR1, što je potencijalno privlačna meta za terapiju tumorom. To je karcinoembrionalni antigen koji se obično ne izražava na odrasle stanice, kada se aktivira i izražava na tumorskim stanicama, dat će prednost preživljavanja tumora i prilagodbe.

Istraživači na University of California San Diego School of Medicine utvrdio da ciljanje ključnih epitope na ROR1 je ključ za posebno ciljanje ROR1 izražavanje tumora. Cirmtuzumab je razvijen na temelju ovog otkrića. Antitijelo se može vezati na ključne epitope ROR1, koji je vrlo izražen u mnogim različitim karcinomima, ali ne izražava u normalnim tkivima. Pretklinička ispitivanja su pokazala da kada cirmtuzumab je u kombinaciji s ROR1, to može blokirati WNT5A signalizacija, inhibiraju proliferaciju tumorskih stanica, migracije i preživljavanja, i izazvati diferencijaciju tumorskih stanica.

Trenutno, cirmtuzumab je u kliničkom razvoju. Cirmtuzumab i Imbruvica u liječenju MCL i kronične limfocitne leukemije (KLL) su u fazi I / II kliničkih ispitivanja. Osim toga, cirmtuzumab u kombinaciji s paklitakselom prolazi kroz klinička ispitivanja faze I za liječenje metastatskog raka dojke.