Sanofi Cablivi je odobren od strane Kanade za liječenje stečene trombotičke trombocitopenične purpura (aTTP)!

Sanofi je nedavno najavio da je Zdravlje Kanada je odobrila Nanobody lijek Cablivi (caplacizumab) kroz prioritetni proces pregleda, u kombinaciji s izmjenom plazme i imunosupresivne terapije za stečene trombotičke trombocitopenične purpura (aTTP ) Liječenje odraslih bolesnika. aTTP je rijetka bolest krvi koja uzrokuje trombozu u krvnim žilama u cijelom tijelu, što može uzrokovati oštećenje vitalnih organa i može dovesti do fatalnih komplikacija. Cablivi je prvi lijek odobren od strane Kanade posebno liječiti aTTP.

Cablivi je prvi svjetski odobren nanobody lijek i prvi lijek posebno za liječenje aTTP. Cablivi može spriječiti stvaranje mikrotromba (krvnih ugrušaka) u tijelu, učiniti pacijente da se brže oporave, smanjiti neke od komplikacija povezanih s aTTP-om i smanjiti stopu recidiva bolesti.

Cablivi je razvijen od strane Belgije biotehnologije Ablynx, a Sanofi kupio Ablynx za 4,8 milijarde dolara u siječnju 2018. Cablivi je odobren u Europskoj uniji u kolovozu 2018. U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji Cablivijem su dodijeljene kvalifikacije za liječenje aTTP-a za liječenje aTTP-a te su mu dodijeljene brze kvalifikacije i kvalifikacije za reviziju prvenstva u Sjedinjenim Američkim Državama. Cablivi je sada dio Sanofijeve globalne profesionalne medicinske medicinske jedinice Sanofi Genzan's rare blood disease franchise.

Dr. Katerina Pavenski, hematolog u Torontu St. Michael's Hospital, rekao je: "aTTP je razorna bolest koja, ako se ne liječi učinkovito, može dovesti do smrti. Iako trenutne mogućnosti liječenja su poboljšali pacijenta prognozu, komplikacije još uvijek javljaju dovesti do smrti. U kliničkim ispitivanjima, Cablivi može ubrzati oporavak trombocita i ublažavanje bolesti, i imaju značajan utjecaj na komplikacije bolesti. Ovo odobrenje će nam dati važnu opciju liječenja kako bi se poboljšala prognoza pacijenata s aTTP. "

aTTP je po život opasan, autoimuni poremećaj koagulacije karakterizira stvaranje velikih količina krvnih ugrušaka u malim krvnim žilama u cijelom tijelu, što dovodi do teške trombocitopenije (vrlo nizak broj trombocita) i mikroangiopatija hemolitička anemija ( Gubitak crvenih krvnih stanica zbog hemolitičkog uništenja), tkiva ishemija (ograničena opskrba krvi za neke organizme) i opsežna oštećenja organa, posebno mozga i srca. Unatoč primanju trenutnih standardnih režima skrbi, uključujući razmjenu plazme jedanput na dan (PEX) i imunosupresivnu terapiju, bolesnici se i dalje suočavaju s visokorizičnim trombotskim komplikacijama, recidivom i smrću, a epizode aTTP-a još uvijek su povezane s do 20% smrtnosti povezane sa smrtnosti, većina smrtnih slučajeva javlja se unutar 30 dana od dijagnoze.

Djelatna farmaceutska sastojak lijeka Cablivi je caplacizumab, potentan i selektivan dvovalentni antihemofilni faktor (vWF) nanobody, koji može blokirati interakciju između ultra velikog vWF multimera (ULvWF) i trombocita, ciljajući trombocite Agregacija i naknadno stvaranje i nakupljanje mikrougrušaka imaju trenutni učinak. U bolesnika s aTTP-om ovaj mali krvni ugrušak može uzrokovati tešku trombocitopeniju, ishemiju tkiva i disfunkciju organa. Cablivijev neposredni učinak (neposredni učinak), dok se deaktivira temeljni proces bolesti, može zaštititi bolesnike s ATTP-om od kliničkih manifestacija bolesti.

Odobrenje lijeka Cablivi temelji se na podacima iz kliničkog ispitivanja faze III HERCULES (NCT02553317). Ispitivanje je bilo randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje i uključeno je 145 odraslih bolesnika s aTTP-om. U ispitivanju su bolesnici randomizirani u ispitivanje Cablivi ili placebo dok su primali standardne režime skrbi (plazmatečaj i imunosupresivna terapija).

Rezultati ispitivanja pokazali su da: (1) U smislu primarne mjere ishoda, Cablivi u kombinaciji sa standardnim režimima skrbi značajno je skratio vrijeme za normalizaciju broja trombocita u usporedbi s placebom + standardnim režimima skrbi (p = 0,01); u bilo kojoj određenoj vremenskoj točki tijekom razdoblja ispitivanja, liječena skupina liječena lijekom Cablivi bila je 1,55 puta veća vjerojatnost da će postići normalan broj trombocita nego u skupini koja je primala placebo. (2) Tijekom cijelog razdoblja ispitivanja, Cablivi u kombinaciji sa standardnim režimima njege značajno je smanjio smrt povezan s aTTP-om, recidiv aTTP-a ili barem jedan veliki tromboembolijski događaj za 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">