CD19 ciljanje novi Fc optimizirani imunološki povećanje monoklonsko protutijelo tafasitamab dobio prioritet pregled od strane US FDA za liječenje Tumora B-stanica!

MorphoSys je njemačka biofarmaceutska tvrtka u kliničkom stadiju posvećena otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji jedinstvenih i diferenciranih inovativnih terapija za bolesnike s teškim bolestima. Nedavno, tvrtka je najavila da je US Food and Drug Administration (FDA) je prihvatio tafasitamab (MOR208) 's biološki proizvod dozvola aplikacija (BLA) i odobren prioritet pregled. BLA traži odobrenje za tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom za liječenje relapsive ili refraktorne difuzno veliki B-stanični limfom (r / r DLBCL). FDA je određen recept lijek korisnik punjenje metoda (PDUFA) ciljni datum kolovoza 30, 2020. FDA je obavijestio MorphoSys da trenutno ne namjerava sazvati sastanak savjetodavnog odbora kako bi raspravljali o zahtjevu. U 2017, FDA je odobrila tafasitamab u kombinaciji s lenalidomid za liječenje r / r DLBCL kao proboj droge kvalifikacije (BTD).

Tafasitamab je roman humanizirani Fc domena ciljanje CD19 optimiziran imunološki povećanje monoklonsko protutijelo. CD19 je jasan biomarker za različite zloćudne bolesti B-stanica. Trenutno, tafasitamab je u kliničkom razvoju za liječenje raznih B-stanica zloćudnih bolesti. Godine 2010., MorphoSys je od Xencora dobio ekskluzivna prava razvoja i komercijalizacije tafasitamaba diljem svijeta. Prema uvjetima sporazuma o suradnji i autorizaciji, Prihvaćanje tac-a FDA-e o bla-u tafasitamaba potaknut će MorphoSys da plati Xencoru neobjavljenu prekretnicu.

Važno je napomenuti da je u siječnju ove godine, MorphoSys i Incyte potpisali globalnu suradnju i licenciranje ugovora u vrijednosti od 2 milijarde dolara za daljnji razvoj i komercijalizirati tafasitamab. Prema sporazumu, Incyte će platiti akontaciju od 750 milijuna dolara i uložiti 150 milijuna USD u MorphoSys kako bi kupio svoje američke dionice depozitara. Ovisno o provedbi specifičnog razvoja, regulatorne i komercijalne ključne etape, MorphoSys će također biti podobni za primanje prekretnica plaćanja do 1,1 milijarde dolara.

Dr. Malte Peters, glavni direktor razvoja MorphoSys, rekao je: "Vrlo smo zadovoljni da je FDA prihvatila našu prijavu i dala mu prioritetnu recenziju. Vjerujemo da će tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom biti refraktorn na trenutnu standardnu terapiju ili relaps nakon liječenja Bolesnici s DLBCL-om nude novu opciju liječenja. "

Ekspresija CD19 i tafasitamaba u različitim razvojnim fazama B stanica

Tafasitamab je roman humanizirani Fc-povećanje monoklonsko protutijelo ciljanje CD19. Njegova Fc domena je modificirana (uključujući 2 aminokiseline supstitucije S239D i I332E), što je značajno poboljšana povećanjem afiniteta za aktivirane FcγRIIIa na efektor stanica Antitijela-ovisna citotoksičnost (ADCC) i antitijela-ovisna stanična fagocitoza (ADCP), čime se poboljšava ključni mehanizam tumora stanica ubijanje. U pretkliničkim modelima pokazalo se da tafasitamab inducira izravnu apoptozu stanica raka vezivanjem na CD19.

Trenutno, tafasitamab se razvija za dvije vrste B-stanica zloćudne bolesti, uključujući DLBCL i kronične limfocitne leukemije (CLL). Na globalnoj razini, DLBCL je najčešći tip ne-Hodgkin limfoma (NHL) u odraslih, što čini 40% svih slučajeva; CLL je najčešći tip leukemije u odraslih. U smislu regulacije, FDA odobrila tafasitama proboj droge kvalifikacije (BTD) u listopadu 2017, u kombinaciji s lenalidomid za r / r DLBCL bolesnika koji nisu pogodni za visoke doze kemoterapije (HDC) i autologne transplantacije matičnih stanica (ASCT). U 2014, FDA odobrila tafasitamab fast-track kvalifikacije (FTD) za liječenje r / r DLBCL. Također u 2014, FDA i EMA odobrila tafasitamab za liječenje DLBCL i CLL / SLL (male stanične limfome) siročad lijekova.

tafasitamaba liječenje malignih tumora B-stanica-DLBCL pokazuje snažnu djelotvornost

U SAD-u, podnošenje BLA temelji se na glavnim rezultatima analize l-MIND studija iz tafasitamab u kombinaciji s lenalidomid u liječenju r / r DLBCL bolesnika i retrospektivna opažanja na procjenu djelotvornosti lenalidomida monoterapije u r / r DLBCL Rezultati odgovarajuće kontrole kohorti u Re-MIND seksualnih studija.

-—L-MIND: To je jedna ruka, otvorena studija faze II koja ocjenjuje tafasitamab u kombinaciji s lenalidomid liječenje prethodno je primio najmanje jednu, ali ne više od 3 terapije (uključujući anti-CD20 ciljane terapije, kao što su Rituksimab), R / R DLBCL bolesnika koji nisu pogodni za visoke doze kemoterapije (HDC) i naknadne autologne matične stanice transplantacije (ASCT).

U svibnju 2019. medijanpraćenja od 17,3 mjeseca, medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) iznosio je 12,1 mjesec; remisija je bila trajna, a medijan trajanja remisije (DOR) iznosio je 21,7 mjeseci. Pri medijanu praćenja od 19,6 mjeseci medijan ukupnog preživljenja (OS) nije bio postignut (95% CI: 18,3 mjesec-NR), a 12-mjesečna stopa preživljenja iznosila je 73,3%.

——Re-MIND: To je opservacijska i retrospektivna studija o stvarnim podacima, čiji je cilj izolirati doprinos tafasitamaba u kombiniranom režimu liječenja lenalidomidom i dokazati učinak kombinirane terapije. Ispitivanje je usporedilo podatke o odgovoru u stvarnom svijetu bolesnika s r / r DLBCL koji su primali monoterapiju lenalidomidom s rezultatima tafasitamaba u kombinaciji s lenalidomidom u liječenju bolesnika r / r DLBCL u ispitivanju L-MIND. Studija je prikupila podatke o 490 R / R DLBCL bolesnika koji nisu kvalificirali za transplantaciju u stvarnom svijetu u SAD-u i Europi, a 76 bolesnika u studiji L-MIND imali su važne početne značajke. Sa 1: 1 mekom.

Analiza je pokazala da je ispitivanje postiglo primarnu mjeru ishoda: u usporedbi s monoterapijom lenalidomidom, kombiniranom terapijom tafasitamabom + lenalidomidom ima kliničke prednosti. Specifični podaci su: u usporedbi s monoterapijom lenalidomidom, kombiniranom terapijom tafasitamabom + lenalidomidom ima statistički značajnu prednost u ORR primarnog ishoda (ORR: 67,1% naspram 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T ubojica": tafasitamab će izazov dvije CD19 CAR-T terapije koje su već na tržištu

Neki analitičari su istaknuli da tafasitamab će izravno izazov dvije anti-CD19 CAR-T terapije na tržištu-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta-nakon popisa tafasitamab. CAR-T terapija se razlikuje od konvencionalnih malih molekula ili biološke terapije, što je živi T stanica terapija proizvod. Postupci liječenja lijekom Kymriah i Yescarta zahtijevaju izolaciju stanica bolesnika T i genetsku modifikaciju in vitro tako da T stanice izražavaju receptor himernog antigena (CAR) dizajniran za ciljanje CD19, a zatim se modificirane T stanice vraćaju bolesniku. Pronaći stanice raka izražava CD19 i igrati terapeutsku ulogu.

U smislu djelotvornosti, tafasitamab je usporediv s lijekom Kymriah i Yescarta. U smislu lijekova, Kymriah i Yescarta moraju biti pripremljeni odvojeno za svakog pacijenta, što traje određeno vrijeme. Tafasitamab je industrijski proizvedeno monoklonsko protutijelo koje se može koristiti prema potrebi. U smislu troškova liječenja, i Kymriah i Yescarta su po cijeni od stotine tisuća dolara, dok tafasitamab može se kontrolirati vrlo niska. Neki analitičari usporediti tafasitamab na "CAR-T stanica terapija ubojica." Ako je lijek uspješno na tržištu, to će neizbježno imati ogroman utjecaj na Kymriah i Yescarta. (izvor: Bioon.com)