Skysona: Prva genska terapija za liječenje cerebralne nadbubrežne leukodistrofije (CALD)! --- 1/2

Bluebird Bio nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila Skysonu (elivaldogene autotemcel, Lenti-D), koja je jednokratna genska terapija za liječenje djece mlađe od 18 godina koja nose mutaciju gena ABCD1, a nemaju Donatori hematopoetskih matičnih stanica (HSC) s HLA podudarnošću dostupni su za bolesnike s ranom cerebralnom adrenoleukodistrofijom (CALD).

Vrijedi spomenuti da je Skysona prva i jedina jednokratna genska terapija odobrena od strane Europske unije za liječenje KALB-a. KALD je rijetka neurodegenerativna bolest koja se javlja u djetinjstvu i može brzo dovesti do progresivnog i nepovratnog neurološkog gubitka i smrti. U srpnju 2018. EMA je Skysoni' dodijelila prioritetnu lijekovnu kvalifikaciju (PRIME) za liječenje KALD -a, a prethodno je dobila i kvalifikaciju za siročad (ODD).

CALD je razorna neurodegenerativna bolest. Ranije je jedina dostupna mogućnost liječenja pacijenata s CALD-om bila transplantacija matičnih stanica od donatora, nazvana alogena transplantacija krvotvornih matičnih stanica (allo-HSCT), koja je bila povezana s ozbiljnim potencijalnim komplikacijama i smrtnošću, u nedostatku odgovarajućih davatelja braće i sestara (rizik se povećava u bolesnika s CALD -om s podudarnim davateljem braće i sestara (MSD). Procjenjuje se da više od 80% pacijenata s dijagnozom CALD nema MSD.

Odobrenje Skysone za uvrštavanje označava veliku prekretnicu u liječenju CALD -a. Cilj liječenja lijekom je spriječiti napredovanje bolesti u djece s KALB -om bez MSD -a kako bi se spriječio daljnji neurološki pad i poboljšala stopa preživljavanja ovih mladih pacijenata. Skysona koristi vlastite hematopoetske matične stanice pacijenta &. Do sada u kliničkim studijama nije bilo izvješća o bolesti transplantata protiv domaćina (GVHD), neuspjehu ili odbacivanju transplantata ili smrti povezanoj s transplantacijom (TRM).

Predsjednik Bluebird Bioa Andrew Obenshain rekao je: „Skysona je prva i jedina jednokratna genska terapija odobrena od strane Europske unije za liječenje pacijenata s CALD-om. Bolest je razorna neurodegenerativna bolest. Vrlo smo zahvalni svima koji su nas doveli do ljudi ove prekretnice. Misija Bluebird Bio je razviti terapiju koja kodira CALD na genetskoj razini. Današnje odobrenje predstavlja više od 20 godina istraživanja i razvoja, što postavlja temelj za buduće genske terapije. ."

Adrenalna leukodistrofija (ALD) je rijedak metabolički poremećaj povezan s X-om koji pogađa uglavnom muškarce; u cijelom se svijetu procjenjuje da se na svakih 21 000 muških novorođenčadi dijagnosticira ALD. Ova je bolest uzrokovana mutacijama gena ABCD1, što utječe na proizvodnju nadbubrežnog leukodistrofina (ALDP), a zatim dovodi do toksične akumulacije vrlo dugolančanih masnih kiselina (VLCFA), uglavnom u nadbubrežnim žlijezdama i bijeloj tvari mozga i leđna moždina. Oko 40% dječaka s ALD -om razvit će KALD, koji je najteži oblik ALD -a.

CALD je progresivna i nepovratna neurodegenerativna bolest koja uključuje uništavanje mijelina, zaštitnog omotača živčanih stanica u mozgu odgovornog za razmišljanje i kontrolu mišića. Simptomi KALD -a obično se javljaju u djetinjstvu (srednja dob 7 godina), s brzim i postupnim padom kognitivnih i tjelesnih funkcija. Rana dijagnoza CALD -a vrlo je važna jer ishod liječenja varira ovisno o kliničkom stadiju bolesti. Stoga se liječenje mora provesti prije brzog napredovanja bolesti. Bez liječenja, gotovo polovica pacijenata umrijet će u roku od 5 godina od početka simptoma.