Sub-Journal of Nature: Popraviti srce? Lijekovi s malim molekulama koji ciljaju RNA donose nadu

Infarkt miokarda često ostavlja mnogo ožiljaka na srcu, uzrokujući razne zdravstvene probleme, a može dovesti i do zatajenja srca. Znanstvenici su namučili svoj mozak kako bi pokušali popraviti ta oštećena srčana tkiva kako bi ih obnovili, ali oni često imaju malo učinka.

Dobra vijest je da je, prema istraživačkom radu koji je nedavno objavljen u časopisu Nature Chemistry, istraživački tim pod vodstvom profesora Matthewa Disneya, kemičara s Instituta za istraživanje Scripps, otkrio spoj male molekule koji može ciljati na važne biomolekule čija se razina ekspresije povećala oštro u neuspjelom miokardu, dovodeći zoru liječenja lijekovima u oštećena srčana tkiva.

Prethodne studije otkrile su da se vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGFA) može koristiti kao signal matičnim stanicama za obnovu krvnih žila i mišića u oštećenom srčanom tkivu i poboljšanje protoka krvi. Povećavanje ekspresije VEGFA može biti način liječenja zatajenja srca.

U ovoj je studiji istraživački tim otkrio da mikroRNA (mikroRNA) prekursor nazvan pre-miR-377 povećava ekspresiju u miokardu koji nije uspio i može inhibirati proizvodnju VEGFA. Stoga, ako se ovaj mikroRNA prekursor može inhibirati, moguće je ponovno pokrenuti VEGFA GG; proizvodna linija&;.

Budući da su molekule RNA male i nedovoljno stabilne, ljudi već dugo vjeruju da RNA nije idealna meta za lijekove s malim molekulama. Ipak, neprestanim naporima, profesor Disney i drugi razvili su niz računalnih / kemijskih alata koji mogu prevladati ove prepreke, pa su usmjerili na pre-miR-377.

Koristeći ove alate razvijene, u kombinaciji s raznim spojevima koje je sakupila AstraZeneca, istraživački tim počeo je tražiti&"; kemijski partneri GG"; koji mogu selektivno povezati ključne očuvane strukturne značajke pre-miR-377' Trud se isplatio i napokon su pronašli spoj male molekule nazvan TGP-377.

Do sada su testovi na TGP-377 u eksperimentima s ljudskim vaskularnim epitelnim stanicama pokazali da ovaj spoj male molekule može ciljati pre-miR-377, posebno da regulira razinu ekspresije VEGFA i donijeti koristi za liječenje oštećenog srčanog tkiva. nada. Međutim, profesor Disney istaknuo je da, budući da nije testiran na životinjskim modelima zatajenja srca, još uvijek treba obaviti puno posla kako bi se TGP-377 transformirao u potencijalni lijek i donio korist većini pacijenata.