Takeda Ninlaro (iksazomib) odobren je u Japanu: za prvu liniju održavanja pacijenata koji nisu primili transplantaciju matičnih stanica!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedavno je objavila da je japansko Ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo proširenje primjenjive populacije oralnog inhibitora proteasoma Ninlaro (iksazomib) na više koštane srži koje prethodno nisu transplantirane matičnim stanicama i zahtijevaju liječenje održavanja nakon liječenja prve linije Tumorski (MM) bolesnici.

Ovo se odobrenje temelji na rezultatima faze 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) studije o terapiji održavanja prve linije s jednim lijekom. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano istraživanje, koje je obuhvatilo ukupno 706 novootkrivenih pacijenata s multiplim mijelomom (MM), koji nisu primili transplantaciju matičnih stanica, završili su 6-12 mjeseci početnog liječenja i postigli djelomičnu remisiju. u bolesnika s boljom ili boljom remisijom, procijenjen je učinak Ninlara kao terapije održavanja s jednim lijekom u usporedbi s placebom na preživljavanje bez progresije bolesti (PFS).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: U usporedbi s placebom, bolesnici u skupini koja je primala Ninlaro postigli su statistički značajno i klinički značajno poboljšanje PFS -a (medijan PFS -a: 17,4 mjeseca u odnosu na 9,4 mjeseca; HR=0,659; CI: 95; p< 0,001),="" što="" je="" ekvivalentno="" smanjenju="" rizika="" od="" progresije="" bolesti="" ili="" smrti="" za="">

Vrijedi napomenuti da u ovoj studiji nema novih sigurnosnih pitanja. Terapija održavanja Ninlarom sigurna je i nema štetnih učinaka na kvalitetu života pacijenata. Sigurnosni profil Ninlara u skladu je s prethodno objavljenim rezultatima monoterapije Ninlarom i nema novih nalaza o sigurnosti. Najčešći nuspojave (TEAE) koje su se javile tijekom liječenja bile su mučnina, povraćanje, proljev, osip, periferna neuropatija (PN) i groznica.

36,6% u skupini koja je primala Ninlaro i 23,2% u skupini koja je primala placebo imalo je ocjenu ≥3 TEAE. Učestalost novih primarnih zloćudnih bolesti bila je 2% u skupini s Ninlarom i 6,2% u skupini koja je primala placebo. Udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog TEAE bio je vrlo nizak, 12,9% u skupini koja je primala Ninlaro i 8% u skupini koja je primala placebo. U istraživanju je stopa mortaliteta bila 2,6% u skupini koja je primala Ninlaro i 2,2% u skupini koja je primala placebo.

Dr. Shinsuke Iida, vodeći istraživač studije TOURMALINE-MM4 i Odjela za hematološku onkologiju, Gradska sveučilišna bolnica Nagoya, rekla je: „Studija TOURMALINE-MM4 pokazuje da u pacijenata s multiplim mijelomom koji nisu prikladni za transplantaciju matičnih stanica, oralni inhibitor proteasoma Ninlaro terapija održavanja može smanjiti Rizik od progresije bolesti i smrti smanjuje se za 34%. Terapija održavanja Ninlarom dobro se podnosi kod starijih pacijenata i nema nikakve veze s povećanim rizikom od sekundarnog raka. Stoga, bez obzira na kliničku fazu ili vrstu indukcijske terapije prve linije remisije, Ninlaro može biti jedna od mogućnosti liječenja A za koju se očekuje da će odgoditi recidiv."

Takashi Horii, voditelj onkološkog odjela Takeda Japan, rekao je: „Vrlo sam sretan što se, osim postojećih indikacija da Ninlaro kao terapija održavanja nakon autologne transplantacije matičnih stanica, lijek sada koristi kao lijek prve linije za pacijenti koji nisu podvrgnuti transplantaciji matičnih stanica. Terapija održavanja znači da sada možemo dati ovaj lijek širem krugu pacijenata. Nastavit ćemo naporno raditi na donošenju ove nove terapije pacijentima kojima je potrebna."

Ninlaro je prvi svjetski' oralni inhibitor proteasoma. Prvi put ga je odobrila američka FDA u studenom 2015. Kombinira lenalidomid i deksametazon za liječenje pacijenata s multiplim mijelomom koji su prethodno primili barem jednu terapiju. Do sada je Ninlaro bio odobren u Sjedinjenim Državama, Japanu, Europskoj uniji i drugim zemljama, a regulatorni dokumenti za prijavu mnogih zemalja su u pregledu. Trenutno Ninlaro razvija više okruženja za liječenje multiplog mijeloma.

U Japanu je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) u ožujku 2017. odobrilo Ninlaro za kombiniranje lenalidomida i deksametazona za liječenje relapsa ili refraktornog multiplog mijeloma (R/R MM). U ožujku 2020., MHLW je odobrilo Ninlaro za održavanje održavanja pacijenata s multiplim mijelomom nakon što su primili autologne hematopoetske matične stanice.

Višestruki mijelom je hematološki zloćudni tumor koji potječe od plazma stanica, koje su bijele krvne stanice proizvedene u koštanoj srži. Normalne plazma stanice odgovorne su za proizvodnju antitijela protiv infekcije, dok se kancerogene plazma stanice, stanice mijeloma, u velikom broju razmnožavaju u koštanoj srži i oslobađaju antitijelo nazvano paraprotein, koje može uzrokovati simptome bolesti. To uključuje bolove u kostima, česte ili ponovljene infekcije i umor te simptome anemije. Ove zloćudne plazma stanice mogu utjecati na mnoge kosti u ljudskom tijelu i mogu uzrokovati ozbiljne zdravstvene probleme koji utječu na kosti, imunološki sustav, bubrege i broj crvenih krvnih stanica. Tipičan tijek multiplog mijeloma uključuje stadij simptomatskog mijeloma i kasniji stadij remisije. Procjenjuje se da u svijetu postoji približno 230.000 pacijenata s multiplim mijelomom, sa 114.000 novootkrivenih slučajeva svake godine.