Antagonist Yselty (linzagolix) je na pregledu u Sjedinjenim Državama s fleksibilnim režimom doziranja!

ObsEva SA je švicarska biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji novih terapija za poboljšanje ženskog reproduktivnog zdravlja. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju za lijekove (NDA) za Yselty (linzagolix, 100 mg i 200 mg): za žene u predmenopauzi za liječenje menoragije povezane s fibroidima maternice (teško menstrualno krvarenje, HMB). FDA je odredila NDA-ov"Zakon o naknadama za lijekove na recept" (PDUFA) ciljni datum je 13. rujna 2022. Trenutno je Yselty također u fazi pregleda od strane Europske agencije za lijekove (EMA) i očekuje se da će konačne rezultate pregleda dobiti u četvrtom tromjesečju 2021. Prethodno je ObsEVa uspostavio partnerstvo s Syneos Health podržava komercijalizaciju Yseltyja&u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji.

Yselty's aktivni farmaceutski sastojaklinzagolix(prije poznat kao OBE2109) je novi, oralni, jedanput dnevno antagonist GnRH receptora s potencijalno najboljim karakteristikama u klasi. Trenutačno se linzagolix razvija za liječenje menoragije (HMB) povezane s fibroidima maternice i boli povezane s endometriozom. ObsEva je krajem 2015. dobila licencu za linzagolix od Kisseija i dobila pravo komercijalizacije proizvoda u cijelom svijetu (isključujući Aziju).

Ako bude odobren, Yselty će postati jedini antagonist GnRH s fleksibilnim režimom doziranja za liječenje mioma maternice: (1) 100 mg jednom dnevno, prikladno za kontraindikacije ili izbjegavanje primjene hormonske dodatne terapije (add-back therapy , ABT: 1 mg estradiola i 0,5 mg noretindron acetata); (2) 200 mg jednom dnevno u kombinaciji s ABT-om, pogodno za dugotrajnu upotrebu (preko 6 mjeseci); (3) 200 mg jednom dnevno za kratkotrajnu primjenu Koristi se kada je potrebno brzo smanjiti volumen mioma.

U Sjedinjenim Državama milijuni žena pate od mioma maternice. Yselty će se pozabaviti velikom nezadovoljenom medicinskom potrebom i pružiti individualizirane mogućnosti liječenja za širi raspon pacijentica.

Yselty's klinički program faze 3 za liječenje mioma maternice uključuje dva ključna klinička ispitivanja PRIMROSE 1 (SAD, n=574) i PRIMROSE 2 (Europa i SAD, n=535). NDA uključuje 24-tjedno aktivno liječenje rezultata dviju studija, kao i prateće rezultate kontrolnih posjeta nakon 52 i 76 tjedana liječenja. Ove studije su dosegle kriterije uspjeha: niske doze (100 mg, jednom dnevno) i visoke doze (200 mg, jednom dnevno)linzagolixsa i bez dodatne terapije (dodatna terapija, ABT: 1 mg) I estradiol i 0,5 mg noretindron acetata mogu učinkovito liječiti HMB povezan s fibroidima maternice i imaju prihvatljive koristi i rizike.

linzagolix kemijska struktura

Ispitivanje PRIMROSE 1 provedeno je u Sjedinjenim Državama, u kojem su sudjelovale ukupno 574 žene s fibroidima maternice; u Europi i Sjedinjenim Državama pokrenuto je ispitivanje PRIMROSE 2, a uključeno je ukupno 535 žena s fibroidima maternice. U oba klinička ispitivanja, pacijenti su dobivali 100 mg ili 200 mg linzagolixa (sa i bez hormona ABT) ili placeba. Primarni cilj dvaju ispitivanja bio je smanjenje HMB u 24. tjednu liječenja; osobe s odgovorom definirane su kao: pacijenti koji su mjerili osnovni hemoglobin, menstrualni gubitak krvi (MBL) ≤ 80 mL i MBL smanjen za ≥ 50% od početne vrijednosti. Sekundarne krajnje točke uključuju amenoreju, vrijeme do smanjenja MBL, hemoglobin (Hb), bol i kvalitetu života (QoL). Sigurnosne krajnje točke uključuju gustoću kostiju (BMD) i štetne događaje (AE). Kalcij/vitamin D nije osiguran tijekom razdoblja istraživanja. Mineralna gustoća kostiju mjerena je dvoenergetskom rendgenskom apsorpciometrijom (DEXA) skeniranjem na početku, 24 tjedna, 52 tjedna i 76 tjedana (procijenjeno 6 mjeseci nakon liječenja).

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja uspješno postigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom, sve dozne skupine imale su statistički i klinički značajno smanjenje HMB. Studija je to otkrilalinzagolixima jasan odgovor učinkovitost-doza-odgovor, a najveća stopa odgovora primarne krajnje točke opažena je kod žena koje su primale 200 mg u kombinaciji s ABT-om. U pogledu sekundarnih krajnjih točaka (amenoreja, vrijeme do smanjenja MBL, razina hemoglobina u bolesnika s anemijom, bol, kvaliteta života), sve doze su pokazale značajna poboljšanja. Volumen maternice i mioma u skupini s dozom od 200 mg smanjio se brzo i značajno.

U ispitivanju PRIMROSE 1, stopa odgovora grupe 200mg+ABT bila je 75,5% (p<0,001), stopa="" odgovora="" grupe="" od="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bila="" je="" 56,4%="" (p="0,003" ),="" a="" placebo="" skupina="" bila="" je="" 35,0%.="" cjelokupni="" sigurnosni="" profil="" bio="" je="" u="" skladu="" s="" očekivanjima,="" a="" najčešće="" nuspojave="" (javljaju="" se="" u="" više="" od="" 5%="" bolesnika)="" bile="" su="" glavobolje="" i="" valovi="" vrućine.="" prosječna="" postotna="" promjena="" bmd-a="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="" je="" mala,="" što="" je="" u="" skladu="" s="" bilo="" kojom="" terapijom="" antagonistom="">

U ispitivanju PRIMROSE 2, stopa odgovora grupe 200mg+ABT bila je 93,9% (p<0,001), stopa="" odgovora="" grupe="" od="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bila="" je="" 56,7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001),="" a="" placebo="" skupina="" je="" bila="" 29,4%.="" cjelokupni="" sigurnosni="" profil="" bio="" je="" u="" skladu="" s="" očekivanjima,="" a="" najčešće="" nuspojave="" (javljaju="" se="" u="" više="" od="" 5%="" bolesnika)="" bile="" su="" glavobolje="" i="" valovi="" vrućine.="" prosječna="" postotna="" promjena="" bmd-a="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="" je="" vrlo="" mala,="" što="" je="" u="" skladu="" s="" prethodnim="" kliničkim="" ispitivanjima.="" rezultati="" od="" 52="" tjedna="" pokazali="" su="" to="">linzagolixliječenje može kontinuirano i učinkovito smanjiti HMB. Stope odgovora u skupini s 200 mg+ABT i 100 mg (bez ABT) skupine bile su 91,6% odnosno 53,2%. Osim toga, u usporedbi s 24. tjednom, uočena je mala inkrementalna promjena BMD-a u 52. tjednu.