Europska unija odobrava Qinlock (ripretinib): u Kini je lansiran prvi GIST lijek četvrte linije!

Partner Tvrtke Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Qinlock (ripretinib), za četvrtu liniju liječenja gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST). Lijek je posebno pogodan za: prethodno primljena 3 odrasla bolesnika s uznapredovalim GIST-om liječenim jednim ili više inhibitora kinaze (uključujući imatinib).

U rujnu 2021., prema smjernicama kliničke prakse ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock je dodan kao četvrta skupina bolesnika s GIST-om koji su primiliimatinib,sunitinibiregorafenibbolesti ili su netolerantni na te lijekove. Plan linije liječenja. U ispitivanju INVICTUS faze 3, Qinlock liječenje značajno je smanjilo rizik od progresije bolesti ili smrti za 85%, te pokazalo klinički značajne ukupne koristi za preživljavanje.

Ripretinib je INHIBITOR REGULATORA KIT/PDGFRα kinaze za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) pogonjenih KIT/PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih vrsta raka. U lipnju 2019. godine Zai Lab dobio je ekskluzivnu licencu od Deciphere za razvoj i promociju Repetiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan). U ožujku 2021. godine, Qinlock je odobren od strane Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim GIST-om koji su liječeni s 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući imatinib. U ožujku 2021. godine Qinlock je također odobren od strane Hongkonškog ministarstva zdravstva.

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Tvrtke Deciphera, izjavio je: "Ovo odobrenje EU-a za Qinlock predstavlja osmo globalno regulatorno odobrenje. Ovaj transformativni lijek važna je prekretnica za pacijente s naprednim GIST-om u EU-u kojima su potrebne nove mogućnosti liječenja. Radujemo se suradnji s regulatornim tijelima kako bismo osigurali da se svi kvalificirani pacijenti koji mogu imati koristi od liječenja Qinlock liječe što je prije moguće."

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima djelotvornosti glavne analize ključne faze 3 INVICTUS studije, kao i na sigurnosnim rezultatima studije INVICTUS i studije faze 1. INVICTUS je randomizirano (2:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3, koje uključuje ukupno 129 bolesnika koji su prethodno primili više terapija (uključujući najmanjeimatinib, sunitinib, regorafenib) ) U bolesnika s uznapredovalim GIST-om ocijenjena je djelotvornost i sigurnost lijeka Qinlock u odnosu na placebo.

Glavni rezultati analize objavljeni u kolovozu 2019. pokazali su da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, skupina za liječenje Qinlock imala je znatno dulje preživljenje bez progresije bolesti (medijan PFS-a: 6,3 mjeseca u odnosu na 1,0 mjesec), napredovanje bolesti ili smrt Rizik je značajno smanjen za 85% (HR =0,15, str.<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnoviji rezultati analize objavljeni na sastanku ESMO-a 2020. pokazali su da su bolesnici koji su prešli s placeba na otvoreno Qinlock liječenje imali medijan PFS-a od 4,6 mjeseci i medijan OS-a od 11,6 mjeseci. Ovi podaci dodatno jačaju Qinlockov potencijal da pruži značajne kliničke koristi pacijentima s naprednim GIST-om. Za GIST pacijente koji su prethodno primili tri mogućnosti liječenja, Qinlock predstavlja novi standard skrbi.

Rezultati istraživanja INVICTUS-a

Qinlockov aktivni farmaceutski sastojak jeripretinib, koji je INHIBITOR REGULATORA KIT/PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) pogonjenih KIT/PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih vrsta raka. ripretinib je posebno dizajniran za poboljšanje liječenja bolesnika s gastrointestinalnim stromalnim tumorima inhibirajući mutacije širokog spektra KIT i PDGFRα. Ripretinib može blokirati početne i sekundarne mutacije KIT-a u egzekucijama 9, 11, 13, 14, 17 i 18 uključenih u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT exon br. 17 koji se nalazi u mutaciji SM Sub D816V.ripretinibtakođer inhibira primarne mutacije PDGFRα u egzekucijama 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutaciju D842V u egsonu 18.

U svibnju 2020. godine, Qinlock je odobren od strane američkog FDA za četvrtu liniju liječenja naprednog GIST-a. Qinlock je pogodan za odrasle bolesnike koji su prethodno liječeni s 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: imatinib,sunitinibiregorafenib.

Važno je napomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za četvrtu liniju liječenja GIST-a, što predstavlja uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potječe iz gastrointestinalnog trakta. Većina pacijenata koji u početku reagiraju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze na kraju će razviti napredovanje tumora zbog sekundarnih mutacija. U ispitivanju FAZE III INVICTUS, Qinlock je pokazao uvjerljive koristi kliničkog liječenja u smislu preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS), te ima dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri Line GIST pruža ključnu novu terapiju.

Odobravajući Qinlocka, Richard Pazdur, dr., direktor Onkološkog centra izvrsnosti FDA i vršitelj dužnosti direktora Ureda za onkologiju i bolesti FDA-inog Centra za procjenu i istraživanje lijekova, govorio je visoko o: "Iako je došlo do napretka u razvoju GIST tretmana u posljednjih 20 godina, uključujući četiri ciljane terapije koje je odobrila FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013.], avapritinib [avapritinib, 2020.]— —Ali neki pacijenti nisu reagirali na liječenje i tumor je nastavio napredovati. Qinlockovo odobrenje za marketing pruža novu opciju liječenja za pacijente koji su iscrpili metode liječenja GIST-om koje je odobrila FDA."