Prvi inhibitor AXL kinaze bemcentinib u kombinaciji s Keytruda pokazuje snažnu učinkovitost!

BerGenBio je biofarmaceutska tvrtka sa sjedištem u Norveškoj i posvećena razvoju novih selektivnih inhibitora AXL kinaze. Nedavno je tvrtka objavila pozitivne podatke iz skupine B faze B ispitivanja II. Faze (BGBC008). Kohort procjenjuje bemcentinib inhibitora AXL kinaze u kombinaciji s terapijom Keytruda protiv anti-PD-1 s Merckom&# (generički naziv: pembrolizumab) radi potvrde prethodnog liječenja inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka (uključujući anti-PD-1 terapiju ili anti-PD-L1 terapija) Pacijenti s uznapredovalim ne-staničnim karcinomom pluća (NSCLC). Druga faza studije je zapošljavanje pacijenata. (Za cjelovite podatke o studiji BGBC008 kliknite: Virtualni Europski dan biotehnoloških investitora Solebury pastrmka, 25. lipnja 2020.)

U siječnju ove godine tvrtka je objavila da je prva faza pokusne skupine dosegla primarnu krajnju točku ukupne stope odgovora (ORR) i ispunila kriterije za širenje kohorte na drugu fazu (B2).

BGBC008 (NCT03184571) zajednički sponzoriraju BerGenBio i Merck, a Merck nastavlja pružati Keytrudu za istraživanje na temelju sporazuma potpisanog u ožujku 2017. Studija je uključivala tri kohorte i ocjenjuje učinkovitost i sigurnost bemcentiniba u kombinaciji s Keytrudom za vatrostalni NSCLC , Kohorta A (završen upis, pacijenti otporni na kemoterapiju prve linije), kohorta B (upisani pacijenti druge linije: pacijenti koji su primili jednostruko liječenje inhibitorom kontrolne točke u prvom redu liječenja), kohorta C (ulazak u drugu liniju grupe pacijenti: pacijenti koji su primili kombinaciju inhibitora kontrolne točke i kemoterapije tijekom liječenja prve linije).

Rezultati kohorte B prijavljeni ovaj put su sljedeći: Prva faza kohorte B obuhvaćala je 12 bolesnika s ispitivanim spojem AXL (cAXL), vlasničkim imunohistokemijskim biomarkerom AXL koji je razvio BerGenBio. Od 12 bolesnika, 7 je bilo pozitivno na cAXL, od kojih je 6 prijavilo kliničke koristi, uključujući 1 djelomičnu remisiju (PR) i 1 PRi (nepriznata djelomična remisija); srednji preživljavanje bez progresije (mPFS), CAXL-pozitivni bolesnici bili su 2,5 puta više od bolesnika negativnih na cAXL (4,73 mjeseca u odnosu na 1,87 mjeseci).

Podaci iz skupine A (faza 1 2 stadij 2, n = 50, 50% pacijenata bili su pozitivni na cAXL) objavljeni u siječnju ove godine pokazali su da: (1) Ukupna stopa remisije (ORR) bolesnika s pozitivnim cAXL-om je bila 5 puta ona kod cAXL negativnih pacijenata; (2) mPFS u cAXL-pozitivnih bolesnika je više od 4 puta veći od cAXL-negativnih bolesnika (8,4 mjeseca u odnosu na 1,9 mjeseci); (3) Terapijska korist nije povezana s PD-L1 statusom.

Ovo izvješće ažurira podatke o ukupnom opstanku (OS) kogorte grupe' Među njima: 12-mjesečna operativna stopa koju su prijavili pacijenti s pozitivnim stanjem cAXL iznosi 79%, a srednji OS (mOS) je 17,3 mjeseca (podaci i dalje sazrijevaju); Među pacijentima negativnim cAXL-om, 12-mjesečna OS bila je 60%, a mOS 12,4 mjeseca, u skladu s povijesnom kontrolnom skupinom. (Kliknite na sliku kako biste vidjeli veću sliku)

Richard Godfrey, predsjednik uprave BerGenBio-a, rekao je:&"Ovi srednjoročni klinički i translacijski podaci dodatno povećavaju povjerenje da će uporaba bemcentiniba za selektivno inhibiranje AXL-a donijeti terapijsku korist pacijentima: kod bolesnika s pozitivnim stanjem cAXL-a koji se pojave tijekom imunoterapije, otpornost na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Ovo će biti idealna alternativa standardnoj skrbi za kemoterapiju drugog reda. Posljednji podaci iz proširene B2 grupe i kohorte C bit će dostupni do kraja 2020."

AXL kinaza je receptor stanične membrane i važan je posrednik svojstvenog biološkog mehanizma različitih bolesti. U karcinomu, AXL suzbija imunološki odgovor tijela&na tumore i uzrokuje neuspjeh u liječenju raka na mnogo načina. U većini karcinoma, izraz AXL definira podskupinu s vrlo lošom prognozom. Stoga, AXL inhibitori imaju potencijalno visoku vrijednost u središtu kombinirane terapije raka, a očekuje se da će zadovoljiti veliki broj nezadovoljnih medicinskih potreba i razne tržišne mogućnosti velike vrijednosti. Uz to, studije su pokazale da AXL posreduje kod mnogih drugih agresivnih bolesti.

bemcentinib je prvorazredni, snažni, oralni, visoko selektivni inhibitor AXL koji cilja i veže se unutar intracelularne katalitičke kinazne domene tirozin kinaze AXL receptora i inhibira njegovo djelovanje. Pojačanje AXL funkcije povezano je s lijekovima otpornosti tumorskih stanica i ključnim mehanizmom imunološkog bijega, što dovodi do invazivnog metastatskog karcinoma.

Trenutno BerGenBio provodi opsežni projekt kliničkog razvoja faze II kako bi procijenio bemcentinib kao monoterapiju, kombinirajući trenutne i nove terapije (uključujući imunoterapiju, ciljanu terapiju, kemoterapiju) za liječenje više vrsta čvrstih tumora i hematoloških tumora. Potencijal uključuje ne-male stanice karcinom pluća (NSCLC), melanom, akutna mijeloidna leukemija (AML) itd.