Američka FDA odobrila je Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): prvi lijek za liječenje zatajenja srca sa očuvanom ejekcijskom frakcijom (HFpEF)!

Novartis je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila lijek za zatajenje srca Entresto (sacubitril / valsartan) kako bi proširio svoje indikacije: koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanom frakcijom izbacivanja radi smanjenja kardiovaskularne smrti i rizika hospitalizacije zbog zatajenja srca. Pacijenti s nižom frakcijom izbacivanja lijeve klijetke (LVEF) imaju veću korist. Oznaka Entresto također ističe da je LVEF promjenjiva mjera koja se može koristiti u kliničkim prosudbama kako bi se utvrdilo koje pacijente treba liječiti.

Entresto je uspješni lijek odobren za liječenje zatajenja srca s smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF), obično definiranom kao izbacivačka frakcija< 40%.="" vrijedno="" je="" spomenuti="" da="" je="" entresto="" s="" ovim="" odobrenjem="" prva="" i="" jedina="" odobrena="" metoda="" liječenja="" za="" pacijente="" sa="" zatajenjem="" srca="" definirane="" smjernicama="" za="" liječenje,="" uključujući="" bolesnike="" sa="" zatajenjem="" srca="" sa="" smanjenom="" frakcijom="" izbacivanja="" (hfref)="" i="" izbacivanjem.="" pacijenti="" sa="" zatajenjem="" srca="" s="" smanjenim="" rezultatima="" (hfpef).="" ovo="" proširenje="" indikacija="" omogućit="" će="" više="" odraslih="" pacijenata="" sa="" zatajenjem="" srca="" čiji="" je="" lvef="" niži="" od="" normalnog="" da="" se="" liječe,="" a="" blagodati="" liječenja="" u="" ovoj="" skupini="" bolesnika="" su="">

Ovo proširenje naljepnice temelji se na dokazima o djelotvornosti i sigurnosti primijećenim u studiji PARAGON-HF. Ovo je dosad najveća i jedina studija pozitivne kontrole faze III za pacijente s HFpEF-om kako su definirane smjernicama. Iako su primarni podaci o krajnjim točkama propustili statističku značajnost, ukupni dokazi iz studije ukazali su da Entresto ima klinički važne koristi za HFpEF u određenim podskupinama. Konkretno, najviše profitiraju pacijenti s LVEF-om nižim od normalnog.

U Sjedinjenim Državama oko 6 milijuna ljudi pati od kroničnog zatajenja srca (HF), oko 3 milijuna ljudi pati od HFrEF-a, a oko 2 milijuna od preostalih 3 milijuna ljudi pati od HFpEF-a s LVEF-om nižim od normalnog. Kako stanovništvo stari, prevalencija HF raste. Pacijenti se često suočavaju s pogoršanjem simptoma, što dovodi do čestih hospitalizacija zbog zatajenja srca. Svaki slučaj hospitalizacije pogoršat će dugoročnu prognozu. Otprilike četvrtina pacijenata ponovno je primljena u bolnicu zbog zatajenja srca, a 10% pacijenata može umrijeti u roku od 30 dana nakon otpusta. Ukupna stopa smrtnosti od zatajenja srca i dalje je visoka, a do polovice bolesnika umire u roku od pet godina nakon dijagnoze zatajenja srca.

Scott Solomon, dr. Med., Supredsjedavajući izvršnog odbora PARAGON-HF i profesor medicine na Harvard Medical School i Brigham and Women Hospital, rekao je: „Ovo je odobrenje glavni napredak za mnoga prethodna smanjenja frakcija izbacivanja koja su veća nego što inače mislimo. Regionalni pacijenti koji ne ispunjavaju uvjete za liječenje osigurali su liječenje. Do sada je liječenje ovih pacijenata bilo u osnovi empirijsko. Sada možemo pružiti liječenje većem broju pacijenata čija je frakcija izbacivanja lijeve klijetke niža od normalne."

Marie France Tschudin, predsjednica Novartis Pharmaceuticals, rekla je:" Ponosni smo na naš cilj reimagining medicine. Ova nam obveza omogućuje liječenje milijuna bolesnika sa zatajenjem srca u Sjedinjenim Državama, od kojih mnogi još nisu dobili odobreni plan liječenja. Bez ogromne predanosti istraživača, pacijenata iz kliničkih ispitivanja i zagovarajućih skupina ovo postignuće ne bi bilo postignuto i na tome smo duboko zahvalni."

Zatajenje srca (HF) progresivna je i ozbiljna bolest koja pogađa približno 26 milijuna ljudi širom svijeta. Srce bolesnika ne može ispumpati dovoljno krvi u tijelo. Postoje dvije različite vrste bolesti: zatajenje srca sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) i zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF). Kad se frakcija izbacivanja spusti ispod 40%, zatajenje srca obično se klasificira kao HFrEF. HFpEF čini oko polovice svih slučajeva zatajenja srca i češći je u žena i starijih osoba.

HFpEF je jedinstvena vrsta zatajenja srca. Miokardij se normalno kontrahira, ali komore se neće opustiti kao što bi se to normalno činile kad su komore napunjene (ili kad su komore opuštene). HFpEF je povezan s visokim stopama hospitalizacije, lošom kvalitetom života i povećanom smrtnošću. Postupno postaje glavna vrsta HF-a, a prije nije bilo odobrenog liječenja. HFrEF znači da srce nema dovoljno kontraktilne sile i pumpa manje krvi. Postoji mnogo odobrenih terapijskih lijekova.

Kardiolozi vjeruju da je HFpEF ozbiljniji izazov za razvoj lijekova jer je vrlo varijabilna bolest koja može biti rezultat kombinacije mnogih čimbenika, uključujući strukturne promjene u srcu, krvnim žilama ili bubrezima, pa čak i učinkovitost krv koja nosi kisik.

Neki analitičari predviđaju da će uspjeh HFpEF-a imati priliku otvoriti globalni fond pacijenata od približno 13 milijuna za Entresto. Ti pacijenti imaju tendenciju da imaju veću stopu hospitalizacije, nižu kvalitetu života i veći rizik od smrti.

Entresto je dvostruko djelujući inhibitor angiotenzinskog receptora-enkefalinaze (ARNI), s jedinstvenim načinom djelovanja, može poboljšati zaštitni neuroendokrini sustav (NP sustav, natriuretički peptidni sustav) srca, istodobno inhibirajući štetni sustav (RAAS sustav, renin -angiotenzin-aldosteronski sustav) vjeruje se da smanjuje naprezanje srca koje zaostaje. Entresto kombinira Novartis GG-ov lijek za hipertenziju Diovan (valsartan) i sakubitril, potonji je inhibitor enkefalinaze koji blokira mehanizam djelovanja koji prijeti dva polipeptida odgovorna za snižavanje krvnog tlaka, a valsartan je antagonisti receptora za angiotenzin II koji mogu poboljšati vazodilatacija i potiču tijelo na izlučivanje natrija i vode.

Entresto je odobren za liječenje HFrEF od srpnja 2015. godine, smanjujući rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca, te je prvi izbor i osnovni tretman za HFrEF. Entresto na mnoge načine djeluje na neuroendokrini sustav srca. Smatra se velikim probojom u liječenju zatajenja srca u posljednjih 20 godina. Ovaj je lijek ujedno i prvi lijek koji je u kliničkim studijama značajno premašio standardni lijek enalapril. Može značajno smanjiti kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca, a pokazao je i veću sigurnost. To je jedan od najvažnijih događaja na polju kardiologije u posljednjih deset godina.

Na kineskom tržištu Entresto je u srpnju 2017. godine odobren za uporabu kod odraslih pacijenata sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenim udjelom izbacivanja kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca.

Godine 2020. globalna prodaja tvrtke Entresto&dosegla je 2,497 milijarde američkih dolara, što je porast od 44,7% u odnosu na 2019. Lijek je postao važan proizvod koji je pokrenuo rast prodaje Novartisa. Očekivanja tvrtke&# 39 za Entresto su najveća godišnja prodaja od 5 milijardi dolara.