Prvi oralni PKR abolesterički aktivator mitabivat faze 3 klinički uspjeh!

Sa svojim vodećim položajem u području znanosti o metabolizmu stanica, Agios Pharmaceuticals fokusira se na otkrivanje i razvoj inovativnih lijekova za liječenje raka i rijetkih genetskih bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da su podaci iz globalnog, otvorenog ispitivanja FAZE 3 ACTIVATE-T kojima se ocjenjuje mitapivat za liječenje odraslih bolesnika s nedostatkom piruvatnih kinaza (PKD) koji su primali rutinske transfuzije krvi pokazali da je teret transfuzije krvi pokazao statistički značajan i klinički značaj Smanjenje.

mitapivat je prvoklasni, oralni, mali molekulski alosterički aktivator u istraživanju, koji je aktivan protiv divljih i raznih mutiranih PKR enzima. Nedostatak piruvat kinaze (PKD) je iscrpljujuća rijetka, cjeloživotna hemolitička anemija, koju karakteriziraju ozbiljne komplikacije bez obzira na status transfuzije krvi pacijenta. mitapivat može postati prva terapija korekcije bolesti za PKD.

U ispitivanju je svih 27 bolesnika uključenih u skupinu liječeno mitapivatom. U razdoblju fiksne doze od 24 tjedna, 37% (n=10) bolesnika postiglo je smanjenje od ≥33% u opterećenju transfuzijom krvi u usporedbi s povijesnim opterećenjem transfuzije krvi pojedinca (jednostrano p=0,0002). Osim toga, 22% (n=6) bolesnika nije imalo transfuziju krvi tijekom 24-tjednog razdoblja fiksne doze. U ovom ispitivanju sigurnost mikaktiva bila je u skladu s prethodno prijavljenim podacima.

Agios je također nedavno izvijestio da je globalni, randomizirani, dvostruko slijepi, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 AKTIVIRAJ koje je procjenjivalo mitapivat u odraslih bolesnika s PKD-om koji nisu primali redovitu transfuziju krvi ispunilo je primarni ishod: 40% bolesnika u skupini koja je primala mitapivat postiglo je remisiju hemoglobina ( definirano kao kontinuirano povećanje hemoglobina od početnih razina od ≥1,5 g/dL), dok je placebo skupina 0 (dvoslojna p<>

Kemijska struktura mitapivata (izvor slike: rechemscience.com)

Prema podacima ACTIVATE-a i ACTIVATE-T-a, Agios sredinom 2021. planira podnijeti prijavu za uvrštenje mitapivata u Sjedinjenim Državama u drugom tromjesečju 2021. i Europi, a očekuje se da će 2022. na tržište dovesti Mitapivat u dvije geografske regije.

Chris Bowden, dr.d., glavni medicinski direktor Agiosa, izjavio je: "Na temelju rezultata ispitivanja FAZE AKTIVIRAJ I AKTIVIRAJ-T 3, vjerujemo da mitapivat ima potencijal da ima značajan utjecaj na pacijente s nedostatkom piruvat kinaze (PKD). Studija ACTIVATE-T prvi put predstavlja da smo proveli ispitivanje mitapivata na bolesnicima koji su podvrgnuti redovitoj transfuziji krvi. U kombinaciji s rezultatima AKTIVE pokazao je potencijalne kliničke koristi mitapivata za bolesnike bez obzira na opterećenje transfuzijom krvi. Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama u Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji. Mitapivat će se koristiti kao prva potencijalna terapija modifikacije bolesti koja će dovesti do PKD populacije bolesnika s ograničenim mogućnostima liječenja."

Nedostatak piruvat kinaze (PKD) rijetka je genetska bolest koja se manifestira kao kronična hemolitička anemija, a to je ubrzano uništavanje crvenih krvnih stanica. Genetska mutacija PKR gena dovodi do nedostatka stanične energije u crvenim krvnim stanicama, što se očituje smanjenom aktivnošću PK enzima, smanjenom razinom adenozin triphosfata (ATP) i nakupljanjem uzvodnih metabolita (uključujući 2,3-DPG[2,3-difosfat glicerid]) .

PKD može uzrokovati ozbiljne komplikacije, uključujući žučne kamence, plućnu hipertenziju, ekstramedularnu hematopozis, osteoporozu, preopterećenje željezom i njegove nastavke, do kojih može doći bez obzira na stupanj anemije ili teret transfuzije krvi. Nedostatak PK također može dovesti do problema s kvalitetom života, uključujući radne i školske aktivnosti, društveni život i emocionalne zdravstvene izazove.

Trenutne strategije liječenja PKD-a, uključujući infuziju crvenih krvnih stanica i splenektomiju, povezane su s kratkoročnim i dugoročnim rizicima. Trenutno ne postoji odobreni tretman za PKD.