GSK protuupalni lijek Nucala III uspješno je ispitan i izravno će se natjecati sa Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je najavio pozitivne rezultate kritične faze III SYNAPSE studija procjene protuupalnog lijeka Nucala (mepolizumab). Važno je napomenuti da je ovo prvi put da anti-IL-5 biološki je izvijestio pozitivne faze III podataka u liječenju CRSwNP, povećavajući raspon eozinophil-driven bolesti koje Nucala ima valjane podatke za.

CRSwNP je kronična bolest gornjih dišnih puteva uglavnom uzrokovana upalom tipa 2, karakterizirana opstrukcijom sinusa i polipa za nos. Trenutne mogućnosti liječenja su intranazalni kortikosteroidi, sistemski kortikosteroidi i kirurški zahvat, a sve su nezadovoljavajući nakon liječenja i / ili imaju visoku stopu ponavljanja. Bolesnici mogu imati tešku opstrukciju nosa, otežano disanje, curenje iz nosa, smanjen ili izgubljen osjet mirisa i okusa, bol ili pritisak na lice. Trajni simptomi CRSwNP-a mogu imati značajan štetan učinak na kvalitetu života u bolesnika, uključujući smanjenu produktivnost i aktivnosti svakodnevnog života, nemogućnost uživanja u hrani, nedostatku sna i umoru.

Trenutno, u liječenju CRSwNP, Sanofi / Regenin protuupalni lijek Dupixent (dupilumab, IL-4 / IL-13 ciljano monoklonsko protutijelo) je odobren od strane SAD-a i Europske unije u lipnju i listopadu 2019 odnosno, postaje prvi i trenutno jedini biološki agens za liječenje CRSwNP.

Prema rezultatima studija SYNAPSE, GSK je planirao unaprijediti regulatorno podnošenje lijeka Nucala za novu indikaciju CRSwNP-a 2020. Ako je odobreno, Nucala će se izravno natjecati s lijekom Dupixent. Klinička ispitivanja koja su podržavala Odobrenje lijeka Dupixent uključivala su rekurentne teške odrasle CRSwNP odrasle osobe koje su prethodno bile podvrgnute kirurškom zahvatu i/ili sistemskom liječenju kortikosteroida, ali čija bolest nije bila dobro kontrolirana. Razlika je u tome što je ispitivanje SYNAPSE bilo uključeno Svi bolesnici koji su imali kirurški zahvat u anamnezi (približno jedna trećina bolesnika imala je više od 3 operacije) i zahtijevaju daljnje kirurške zahvate zbog teških simptoma i povećanih polipa. Ova studija je prva koja ocjenjuje biološke agense u ovoj kategoriji Klinička studija terapijskih koristi u populaciji bolesnika.

SYNAPSE je 52-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo, paralelno ispitivanje faze III. Uključeno je više od 400 odraslih bolesnika s ponavljajućim teškim bilateralnim polipe za nos. Djelotvornost lijeka Nucala i placeba u kombinaciji sa standardnom skrbi (SoC). I osiguranje. U ispitivanju su ti bolesnici randomizirani za primanje lijeka Nucala (100 mg tekuće formulacije) ili placeba, dok su primali SoC. I Nucala i placebo injicirani su supkutano napunjenim štrcaljkama, svaka 4 tjedna tijekom 52 tjedna. Bolesnici s teškim bilateralnim polipe za nos definirani su kao srednji rezultat simptoma vizualne analogne ljestvice zaduživanja nosa (VAS), 5 bodova, endoskopski rezultat od najmanje 5 bodova (najviši rezultat od 8 bodova) i minimalni rezultat od 2 boda po nosnoj šupljini. Pacijent mora da je imao povijest operacije nosnog polipa barem jednom u posljednjih 10 godina. Unatoč liječenju prema standardnoj njezi, još uvijek postoje rekurentni nosni polipi i trenutno je potrebna operacija nosnog polipa.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje postiglo dvije uobičajene primarne mjere ishoda: u usporedbi sa skupinom koja je primala SoC + placebo, volumen nosnih polipa u 52.<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr. Hal Barron, glavni znanstveni direktor i predsjednik R & D-a GSK-a, izjavio je: "Nosni polipi česta su bolest koja utječe na mnoge aktivnosti kao što su spavanje, disanje, miris i okus. Ovi rezultati pokazuju da Nucala može smanjiti simptome i operaciju u bolesnika s nazalnim polipi Potražnja, radujemo se napredovanju regulatorne podnošenje Nucala za CRSwNP. "

Claus Bachert, direktor, profesor i klinički liječnik Odjela za kliničku otolaringologiju na Sveučilištu Ghent, rekao je: "Utjecaj CRSwNP-a na pacijente je ogroman, ali često je podcijenjen. Trenutne mogućnosti liječenja su ograničene. Ovi rezultati pokazuju da za bolesnike koji su uhvaćeni u kirurškom ciklusu, Nucala je obećavajuća opcija. Svaki nosni polip je rizično i može onesposobiti bolesnika nekoliko tjedana. "

Nucala je prvi put odobrena za liječenje teške eozinofilne astme (SEA) krajem 2015. To je prva bioterapija ciljanje IL-5 na tržištu širom svijeta. Nucalin aktivni farmaceutski sastojak mepolizumab monoklonsko je protutijelo koje je posebno usmjereno na interleukin 5 (IL-5). IL-5 je citokin koji može regulirati rast, aktivaciju i opstanak eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica), i može pružiti važne signale za migraciju eozinofila iz koštane srži u pluća i druge organe. Nucala se veže na ljudski IL-5, blokirajući vezanje IL-5 na površinske receptore eozinofila. Inhibira vezanje IL-5 na receptor na taj način može smanjiti razinu eozinofila u krvi, tkiva, i ispljuvak, što zauzvrat može smanjiti upalu posredovan eozinofilom.

Na temelju gore navedenog mehanizma djelovanja, Nucala se razvija za razne bolesti uzrokovane upalom uzrokovanom eozinofilima. Lijek je procijenjen u 21 klinička ispitivanja, preko 3,000 bolesnika, i preko raznih eozinofilnih indikacija.

Do sada, Nucala je odobren od strane SAD-a, Europe i 20 drugih tržišta kao dodatna terapija održavanja za odrasle s teškom eozinofilnom astmom (SAE). Nucala je također odobrena za liječenje pedijatrijskih bolesnika s teškom eozinofilnom astmom (SAE) u dobi od 6 do 17 godina u SAD-u i Europskoj uniji te nekoliko drugih tržišta. Osim toga, Nucala je također odobrena kao dodatna terapija održavanja za odrasle bolesnike s eozinofilnim granulomatskim poliangitisom (EGPA) na više tržišta kao što su Sjedinjene Američke Države, Japan i Kanada. Očekuje se da će regulatorno mišljenje o sindromu eozinofilije (HES) ostvariti napredak 2020. Osim CRSwNP-a, GSK trenutačno procjenjuje potencijal lijeka Nucala za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB).