Imunomodulator sljedeće generacije IMU-838: brzo inhibira MRI lezije, s izvanrednim kurativnim učinkom i visokom sigurnošću!

Immunic Therapeutics je kliničko-stadij biofarmaceutička tvrtka usmjerena na razvoj najbolje u klasi oralne terapije za liječenje kronične upale i autoimunih bolesti. Nedavno je tvrtka objavila na 8. ZAJEDNIČKOJ KONFERENCIJI ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 kompletan neobjavljeni skup kliničkih podataka svog olovnog imovine IMU-838 za liječenje relapsing-remitirajuće multiple skleroze (RRMS) faze II EMPHASIS ispitivanja.

Pozitivni rezultati top-line najavljeni u kolovozu ove godine pokazali su da je studija dosegla sve primarne i ključne sekundarne ishode, potvrđujući da IMU-838 ima značajnu djelotvornost u liječenju RRMS-a, te ima dobru sigurnost i podnošljivost. Podaci objavljeni na ovom sastanku proširili su se i dodatno potvrdili prethodno najavljene pozitivne rezultate top-linea. Analiza neslijepih podskupina pokazala je da je učinak supresije MRI lezije u različitih populacija dosljedan; vremenski tijek mri lezije supresije pokazao da je smanjenje lezija dogodilo u prvom skeniranju nakon početne vrijednosti u 6. tjednu, koji je potvrdio da IMU-838 može brzo postići stabilnu razinu terapijske lijekove. Osim toga, značajno smanjenje svjetlosnog lanca neurofilamenta u serumu (sNfL, biomarker ozljeda aksona) uočeno je u dvije terapiske skupine IMU-838, ali ne u skupini koja je primala placebo. Ovi rezultati podržavaju da IMU-838 ima potencijal pružiti novi, zgodan, svaki put, oralni plan liječenja prve linije za RRMS bolesnika.

Dr. Robert J. Fox, neurolog u Mellon Centru za multiple skleroze, reporter nalaza i istraživački potpredsjednik Cleveland Clinic Neuroological Institute, rekao je: "Rezultati faze II studija IMU-838 u RRMS pacijenata su impresivni. Ohrabrujuće, jer podaci pokazuju da je suđenje doseglo primarne i kritične sekundarne krajnje točke, koje su od visokog statističkog značaja. Važno, IMU-838 čini se da je siguran i dobro podnosi, i ima jaku sposobnost da inhibira aktivne MRI lezije. U usporedbi s drugim prva linija i oralni lijekovi u RRMS polju, to je više prednost."

IMU-838 je oralni selektivni imunomodulator sljedeće generacije koji inhibira unutarćelijski metabolizam aktiviranih imunoloških stanica blokiranjem dihidroorotat dehidrogenaze (DHODH). IMU-838 djeluje na aktivirane T stanice i B stanice, dok ostavlja druge imunološke stanice u osnovi neučinkovite i zadržavanje imunološkog sustava funkcioniranja, kao što je borba protiv infekcija. U prethodnim ispitivanjima, IMU-838 nije povećao stopu infekcije u usporedbi s placebom. Osim toga, DHODH inhibitori, kao što je IMU-838, poznato je da imaju host-based antivirusni učinak, koji nema nikakve veze s specifičnim virusnim proteinima i njihovim strukturama. Stoga se DHODH inhibicija može široko primijeniti na razne viruse. U 2017, dvije faze I klinička ispitivanja IMU-828 bila su uspješna.

Osim razvoja IMU-838 za liječenje bolesnika s RRMS-om, Imuno također provodi niz kliničkih ispitivanja faze II za procjenu IMU-838 za liječenje nove koronavirus pneumonije (COVID-19) i primarnog skleroznog cholangitisa (PSC) , Ulcerativnog kolitisa (UC), očekuje se da će podaci biti pušteni u narednih nekoliko mjeseci.

IMU-838 strukturna formula i inhibicija DHODH-a

EMPHASIS je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano, paralelno ispitivanje skupine, koje ima za cilj procijeniti djelotvornost i sigurnost IMU-838 u liječenju bolesnika s RRMS-om. Među 210 bolesnika upisanih u 36 centara u četiri europske zemlje, 209 bolesnika je primilo najmanje jednu dozu IMU-838 ili placeba (n=69 u placebo grupi; n=71 u skupini od 30mg IMU-838; n=71 u 45mg IMU- U skupini od 838, n=69, peroralna primjena jednom dnevno), 197 bolesnika je završilo slijepo liječenje 24 tjedna. Na temelju kliničkih dokaza ponavljanja i drugih standarda magnetske rezonance (MRI), svi upisani bolesnici moraju pokazati aktivnost bolesti. Primarne i ključne sekundarne mjere ishoda bile su: kumulativni broj neovisne aktivnosti (CUA) magnetske rezonancije (MRI) lezija u skupini koja je primala IMU-838 45mg i skupina od 30mg unutar 24 tjedna od slijepog liječenja. MRI pregledi su provedeni na početku i na 6, 12, 18, i 24 tjedna, a neovisni slijepi čitač MRI-ja obavio je intenzivnu procjenu. Ovo ispitivanje uključuje neobavezno produženo razdoblje liječenja do 9,5 godina za procjenu dugoročne sigurnosti i podnošljivosti IMU-838.

Kao što je ranije spomenuto, ispitivanje je doseglo primarnu ishodnu vrijednost: unutar 24 tjedna liječenja, u usporedbi s placebom, bolesnici u skupini doze od 45 mg u kombinaciji s neovisnim aktivnim magnetskim rezonancijama (CUA-MRI) značajno su smanjili kumulativni broj lezija za 62% ( p=0,0002). Ispitivanje je također doseglo ključnu sekundarnu ishodnu točku: U usporedbi s skupinom koja je primala placebo, kumulativni broj CUA-MRI lezija u skupini doze od 30mg značajno je smanjen za 70% (p<0.0001). for="" all="" other="" secondary="" endpoints,="" including="" secondary="" endpoints="" based="" on="" other="" mri="" parameters="" and="" clinical="" endpoints="" (such="" as="" recurrence="" events),="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" two-dose="" imu-838="" treatment="" group="" showed="" significant="" signals="" and="" numerical="">

Analiza podgrupe kompletnog neobjavljenog skupa podataka pokazala je da je učinak supresije mri lezije različitih populacija bio dosljedan, uključujući učinak liječenja neovisno o prethodno ispitivanju liječenja (nikada nije primao liječenje [početno liječenje] ili primio liječenje [治]), prije ispitivanja Broj ponavljanja ili država ulaska. Osim toga, vremenski tijek mri lezije supresije pokazao da je na prvoj evaluaciji vrijeme točke ispitivanja (tjedan 6), došlo je do smanjenja lezija, što je bilo u skladu s brzim postizanjem stabilne razine terapijske lijekove u IMU-838.

Ostale sekundarne ishodne točke osim učinka MRI-a, Kao što su promjene aktivnosti ponavljanja ili Proširena skala statusa invalidnosti (EDSS) (mjera neurološkog statusa pacijenta) pokazale su da je u usporedbi s placebom, skupina za liječenje IMU-838 bila u trenutku prvog relapsa Ima prednost u smislu godišnje stope ponavljanja, iako je trajanje ove studije prekratko da bi se pružila formalna procjena. To sugerira da se u budućim ispitivanjima s dužim vremenom praćenja aktivnost MRI skupine za liječenje LIJEKOM IMU-838 može pretvoriti u aktivnost kliničkih ishoda povezanih s ponavljanjem, što je također podržano meta-analizom drugih ispitivanja RRMS-a treće strane.

U usporedbi s početnom vrijednošću, U 24. tjednu, neurofilamenti u serumu dviju terapijskih grupa IMU-838 značajno su se snizili (-17,0% u skupini od 30 mg i -20,5% u skupini od 45 mg), dok su bolesnici u skupini koja je primala placebo imali nivoe seruma u isto vrijeme Živčana filament se neznatno povećao za 6,5%. Pokazalo se da je smanjenje serumskog neurofilamentnog svjetlosnog lanca (sNfL, biomarker oštećenja oksina) povezano s neurodegeneracijskim i neuroinflamatornim procesima. U proteklih nekoliko godina, to je postao najvažniji serum za MS Jedan od biomarkera.

U skladu s prethodno objavljenim rezultatima top-line, kompletan neobjavljeni skup podataka također je potvrdio da JE IMU-838 općenito dobro podnosi i njegova sigurnost je slična placebo. Najčešći štetni događaji (TEAE) tijekom liječenja bili su glavobolja i nazofaringitis, koji su se javili u više od 5% bolesnika liječenih IMU-838 i placebom. Štetni događaji (AEs) bili su općenito blagi, a pojavio se samo jedan štetni događaj teškog intenziteta (placebo skupina). U ovom ispitivanju samo su 3 bolesnika imala ozbiljne štetne događaje, jedan u skupini koja je primala placebo (rak vrata maternice) i 2 u skupini koja je primala liječenje IMU-838 (otvoreni prijelomi, ureteralno kamenje/hidronefroza). U izvješću AE nije bilo znakova hepatotoksičnosti, što je potvrđeno detaljnom analizom, koja je pokazala da nije bilo općeg učinka na jetrene enzime i bilirubina. IMU-838 nema značajan učinak na hematološkim pokazateljima, nema neutropenije, leukopenije ili limfopenije. U ovom ispitivanju, svaka doza IMU-838 nije pokazala opći učinak na razine mokraćne kiseline u serumu ili povećanje incidencije hematurije. Tijekom razdoblja 24-tjednog zasljepljujućeg liječenja stopa povlačenja skupine koja je primala IMU-838 bila je samo 4,3%, dok je placebo skupina bila 7,2%.

Immunic glavni medicinski službenik Andreas Muehler, MD, je uvelike pojačao naše povjerenje u potencijal IMU-838 kao nove mogućnosti oralnog liječenja za RRMS. Posebno, rezultati istraživanja pokazuju da su dvije doze IMU-838 mjerenja povezana s djelotvornošću i biomarkeri jednako učinkoviti, a te dvije doze ne imaju nikakvih sigurnosnih pitanja, što će biti važan faktor za razočarenja. Iz potpune doze analize ovog ispitivanja, vjerujemo da je 30mg /Dan je najprikladnija doza i može se koristiti za dugotrajno liječenje bolesnika još uvijek u ispitivanjima."