Američka FDA odobrila je BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) novu indikaciju: liječenje limfoma marginalne zone (MZL)!---1/2

BeiGene je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobrenje svog BTK inhibitora Brukinsa (zanubrutinib) za liječenje relapsiranih ili refraktornih margina koji su u prošlosti primili barem jedan anti-CD20 režim. Odrasli bolesnici s regionalnim limfomom (R/R MZL).

Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o ukupnoj stopi odgovora (ORR), a naknadno potpuno odobrenje za ovu indikaciju ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim kliničkim ispitivanjima. Klinički podaci pokazuju da Brukinsa' liječenje R/R MZL ima stopu potpune remisije (CR) od 20%, i općenito se dobro podnosi, u skladu sa svojim poznatim sigurnosnim karakteristikama.

Vrijedno je spomenuti da ovo odobrenje označava Brukinsa' treću indikaciju odobrenja u Sjedinjenim Državama i prvo odobrenje na području MZL-a. Od prvog odobrenja FDA u studenom 2019., Brukinsa je dobila 12 odobrenja u 4 indikacije diljem svijeta.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima dvaju kliničkih ispitivanja s jednom rukom. Primarne krajnje točke su ukupna stopa odgovora (ORR) koju je procijenio Neovisni odbor za reviziju (IRC) prema kriterijima klasifikacije iz Lugana iz 2014. godine.

Višecentrično kliničko ispitivanje faze 2 MAGNOLIA (NCT03846427) provedeno je kod pacijenata s R/R MZL koji su primili barem anti-CD20 terapiju prve linije za procjenu učinkovitosti Brukinse. U studiju je uključeno ukupno 66 pacijenata, uključujući: 26 ekstranodalnih podtipova, 26 podtipova limfnih čvorova, 12 podtipova slezene i 4 nepoznata podtipa. Na temelju procjene CT skeniranja, ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 56% (95% CI: 43, 68), a stopa potpunog odgovora (CR) bila je 20%; na temelju procjene prioritetnog PET-CT skeniranja, ORR je bio 67% (95% % CI: 54, 78), CR je 26%. Kod medijana praćenja od 8,3 mjeseca, medijan trajanja odgovora (DoR) nije postignut, a 85% pacijenata koji su postigli remisiju (95% CI: 67, 93) još je bilo u kontinuiranoj remisiji nakon 12 mjeseci. Remisija je opažena u svim podtipovima MZL.

Globalno kliničko ispitivanje faze 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) procijenilo je ukupno 20 pacijenata s MZL, uključujući: 9 ekstranodalnih podtipova, 5 podtipova limfnih čvorova i 6 podtipova slezene. Na temelju procjene CT skeniranja, ORR je bio 80% (95% CI: 56, 94), a CR je bio 20%. U prosjeku praćenja od 31,4 mjeseca, medijan DoR nije postignut, a 72% (95% CI: 40, 88) pacijenata koji su postigli remisiju još uvijek je bilo u kontinuiranoj remisiji nakon 12 mjeseci.

U ukupnoj sigurnosnoj populaciji od 847 pacijenata, najčešće nuspojave Brukinse' (≥30%) (uključujući laboratorijske abnormalnosti) bile su neutropenija, infekcija gornjih dišnih puteva, trombocitopenija, krvarenje i limfopenija, kožni osip i mučnine. bol.

Brukinsa (zanubrutinib) je mala molekula inhibitora tirozin kinaze Bruton' (BTK) koju su neovisno razvili BeiGene znanstvenici. Trenutačno je podvrgnut opsežnim kliničkim ispitivanjima diljem svijeta kao pojedinačni lijek iu kombinaciji s drugim terapijama. Lijekovi se koriste za liječenje raznih malignih bolesti B-stanica. Budući da će se novi BTK kontinuirano sintetizirati u ljudskom tijelu, Brukinsa's dizajn postiže potpunu i kontinuiranu inhibiciju BTK proteina optimiziranjem bioraspoloživosti, poluživota i selektivnosti. Svojom diferenciranom farmakokinetikom u odnosu na druge odobrene inhibitore BTK, Brukinsa može inhibirati proliferaciju malignih B stanica u višestrukim tkivima povezanim s bolešću.