Američka FDA odobrila je pregled prioriteta pacritiniba: liječenje pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom!

CTI Biopharmaceuticals nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) pacritiniba i odobrila prioritetni pregled za liječenje teške trombocitopenije (broj trombocita< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" pacijenti="" s="" mijelofibrozom="" (mf).="" zbog="" smanjene="" stope="" preživljavanja="" i="" ograničenih="" mogućnosti="" liječenja,="" ti="" pacijenti="" imaju="" važne="" nezadovoljene="" medicinske="" potrebe.="" fda="" je="" odredila"="" zakon="" o="" naknadama="" korisnika="" lijekova="" na="" recept"="" (pdufa)="" ciljani="" datum="" akcije="" 30.="" studenog="" 2021.="" fda="" je="" izjavila="" da="" trenutno="" ne="" planira="" sazvati="" sastanak="" savjetodavnog="" odbora="" radi="" rasprave="" o="">

Pacritinib NDA temelji se na podacima iz faze 3 studije PERSIST-2 i PERSIST-1 i studije 2 faze PAC203. U fokusu su pacijenti s teškom trombocitopenijom (broj trombocita manji od 50 x 10E9/L) uključeni u ove studije. Uzimaju pacritinib u dozi od 200 mg dva puta dnevno, uključujući pacijente koji nisu bili na liječenju prve linije (početno liječenje) i pacijente koji su prethodno primali terapiju inhibitorima JAK2.

U studiji PERSIST-2, 29%pacijenata s teškom trombocitopenijom koji su primali 200 mg pacritiniba dva puta dnevno imali su smanjenje volumena slezene za najmanje 35%, dok su samo oni koji su primali najbolje dostupne terapije (uključujući ruksolitinib) 3%. Među pacijentima liječenim pacritinibom, 23% pacijenata imalo je smanjenje ukupnog rezultata simptoma za najmanje 50%, u usporedbi sa samo 13% pacijenata koji su primali najbolju dostupnu terapiju. U iste populacije liječene pacritinibom, nuspojave su obično niskog stupnja, mogu se kontrolirati suportivnom njegom i rijetko dovode do prekida. Broj trombocita i razina hemoglobina također su se stabilizirali.

U bolesnika s mijelofibrozom, ozbiljna trombocitopenija uzrokovana je bolešću ili toksičnošću postojećih lijekova povezanih s lijekovima. Trenutačno ne postoje odobreni lijekovi koji posebno odgovaraju na neispunjene medicinske potrebe pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. U više kliničkih ispitivanja pacritinib je pokazao kliničku korist u liječenju ovih pacijenata. Pacritinib ima potencijal riješiti važne neispunjene medicinske potrebe u populaciji pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. Ova populacija uključuje i neliječene pacijente prve linije i pacijente koji su prethodno primali terapiju inhibitorom JAK2.

Dr. Adam R. Craig, predsjednik i izvršni direktor CTI Biopharmaceuticals, rekao je:" Veliko nam je zadovoljstvo što je FDA prihvatila našu NDA, približavajući nas cilju pružanja novih mogućnosti liječenja pacijentima s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom . Korak naprijed. Radujemo se suradnji s FDA -om tijekom procesa pregleda NDA -e i veselimo se izlasku proizvoda na tržište kasnije ove godine."

Kemijska struktura pacritiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Mijelofibroza (MF) je vrsta raka koštane srži koja može dovesti do stvaranja vlaknastog ožiljnog tkiva, što dovodi do ozbiljnog broja trombocita i anemije, slabosti, umora, povećanja slezene i jetre. Procjenjuje se da pacijenti s teškom trombocitopenijom čine jednu trećinu pacijenata liječenih od mijelofibroze. Teška trombocitopenija odnosi se na broj trombocita manji od 50 x 10E9/L, za koji je pokazano da dovodi do ukupnog preživljavanja pacijenta' od samo 15 mjeseci. Trombocitopenija u bolesnika s mijelofibrozom povezana je s unutarnjom bolešću, ali se pokazalo i da je povezana s liječenjem ruksolitinibom, što može dovesti do smanjenja doze i stoga može smanjiti kliničku korist. Stopa preživljavanja pacijenata koji su prekinuli liječenje ruksolitinibom dodatno se smanjuje, s prosječnim ukupnim razdobljem preživljavanja od 7-14 mjeseci. Mogućnosti liječenja pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom su ograničene, što stvara važno područje liječenja s neispunjenim medicinskim potrebama.

Pacritinib je oralni inhibitor kinaze u razvoju. Ima specifičnost za JAK2, IRAK1 i CSF1R, ali nema specifičnost za JAK1. Enzimi iz obitelji JAK temeljne su komponente puta transdukcije signala koji su bitni za rast i razvoj normalnih krvnih stanica, ekspresiju upalnih citokina i imunološki odgovor. Pokazalo se da su mutacije u tim kinazama izravno povezane s pojavom različitih karcinoma povezanih s krvlju, uključujući mijeloproliferativne tumore, leukemije i limfome. Osim mijelofibroze, zbog inhibicijskog učinka na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT, kinazni profil pacritiniba pokazuje da je učinkovit u akutnoj mijeloičnoj leukemiji (AML), mijelodisplastičnom sindromu (MDS) i kroničnim mijelomonocitnim stanicama. Ima potencijalne terapijske učinke kod bolesti poput leukemije (CMML) i kronične limfocitne leukemije (CLL).

U ožujku 2008. FDA je pacritinibu dodijelila oznaku lijeka siročadi (ODD) za liječenje primarne mijelofibroze (MF), post-policitemije vere MF i post-esencijalne trombocitemije MF.

U kolovozu 2014. FDA je pacritinibu odobrila brzo imenovanje (FTD) za liječenje pacijenata s umjerenom do visokorizičnom mijelofibrozom, uključujući, ali ne ograničavajući se na: pacijente s trombocitopenijom povezanom s bolešću (nizak broj trombocita), koji su primali druge inhibitore JAK2 terapijski pacijenti koji su tijekom liječenja doživjeli akutnu trombocitopeniju, bolesnici koji ne podnose druge terapije JAK2 ili imaju slabu kontrolu simptoma (neoptimalno liječenje).