Američka FDA dodijelila je probojnu oznaku lijeka za novi aktivator glukokinaze TTP399

vTv Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka u kliničkom stadiju usmjerena na razvoj oralnih terapija za liječenje dijabetesa tipa 1 i psorijaze. Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila TTP399 oznaku probojnih lijekova (BTD) kao pomoćnu terapiju za inzulin za liječenje dijabetesa tipa 1.

TTP399 je nova vrsta oralnog, jetrenog selektivnog aktivatora glukokinaze, koji je trenutno u kliničkom razvoju, kao pomoćna terapija inzulina za smanjenje hipoglikemije u bolesnika s dijabetesom tipa 1.

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je stvorila FDA 2012. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji imaju značajno poboljšane klinički značajne krajnje točke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući visoke službenike FDA-e tijekom razvoja, kako bi se osiguralo da pacijenti dobiju nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

FDA je odobrila TTP399 za liječenje dijabetesa tipa 1 BTD, na temelju potpore pozitivnim rezultatima nedavno najavljene studije Faze 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, prilagodljiva studija koja procjenjuje sigurnost i učinkovitost TTP399 kao pomoćne terapije inzulina za liječenje dijabetesa tipa 1 kod odraslih.

U ovoj je studiji, u usporedbi s placebom, liječenje TTP399 oralnom dozom od 800 mg jednom dnevno statistički značajno poboljšalo razinu glukoze u krvi (HbA1c), a učestalost ozbiljne ili simptomatske hipoglikemije klinički je značajno smanjena za 40%. Uz to, u usporedbi s placebo skupinom, skupina koja je liječila TTP399 rjeđe je otkrivala abnormalne razine ketona u serumu i urinu. Ti podaci pokazuju da TTP399 ima sposobnost smanjiti HbA1c i smanjiti rizik od hipoglikemijskih događaja bez povećanja rizika od ketoze. Uz to, liječenje TTP399 također je smanjilo ukupnu dnevnu dozu inzulina u obroku. U ovoj studiji TTP399 ima dobru sigurnost.

Učinak TTP399 na razinu šećera u krvi, doziranje inzulina i sigurnost

Steve Holcombe, izvršni direktor tvrtke vTv, rekao je: GG; Ova probojna kvalifikacija za lijekove FDA važna je prekretnica u razvoju TTP399 za liječenje dijabetesa tipa 1. Dijabetes tipa 1 ozbiljna je, po život opasna i svakodnevna cjeloživotna bolest. Hipoglikemija je i dalje vodeći uzrok morbiditeta i potencijalne smrti u liječenju dijabetesa tipa 1. Strah od hipoglikemije kod pacijenata i propisivača često ometa strogu kontrolu glukoze u krvi. Ova kvalifikacija od strane FDA naglašava da TTP399 može riješiti ovu ozbiljnu nezadovoljenu medicinsku potrebu. Radujemo se suradnji s FDA-om na unapređenju razvoja TTP399 i pokretanju ključnih pokusa kasnije ove godine."

Prema strogom standardnom dizajnu liječenja, liječenje TTP399 značajno je poboljšalo razinu šećera u krvi (HbA1c) i nije povećalo rizik od hipoglikemije ili ketoacidoze. Ovo je jedinstveno zapažanje. Ako se potvrdi u većim studijama, povećat će potencijal TTP399 da pomogne pacijentima s dijabetesom tipa 1 da sigurno postignu optimalnu kontrolu šećera u krvi.

Uz to, TTP399 završio je šestomjesečno ispitivanje faze 2 kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. U ovom je ispitivanju razina glukoze u krvi (HbA1c) bolesnika bila značajno smanjena, a učestalost hipoglikemije i hiperlipidemije bila je zanemarivo niska.

Trenutno vTv provodi studiju mehanizama kako bi istražio učinak TTP399 na stvaranje ketonskih tijela tijekom povlačenja inzulina kod pacijenata s dijabetesom tipa 1, a planira pokrenuti ključno kliničko ispitivanje kasnije ove godine.

Dijabetes tipa 1 (T1D) uzrokovan je autoimunim uništavanjem otočnih stanica u gušterači koje proizvode inzulin, što rezultira smanjenim lučenjem inzulina i poremećenom kontrolom šećera u krvi. Nedostatak inzulina može uzrokovati abnormalnu obradu hranjivih sastojaka u tijelu, što može dovesti do visoke razine šećera u krvi. Visok šećer u krvi može dovesti do dijabetičke ketoacidoze, što s vremenom može dovesti do komplikacija poput bolesti / zatajenja bubrega, bolesti oka (uključujući gubitak vida), bolesti srca, moždanog udara, oštećenja živaca, pa čak i smrti. Zbog ograničenja i složenosti sustava za davanje inzulina, pacijentima s T1D teško je postići i održati ravnotežu u kontroli glukoze u krvi. Hipoglikemija je i dalje ključni ograničavajući čimbenik u upravljanju šećerom u krvi. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti, kome, napadaja, ozljeda, pa čak i smrtnih slučajeva. Uz terapiju inzulinom, trenutno postoje ograničene mogućnosti za liječenje T1D.

Glukokinaza (GK) ključni je regulator homeostaze glukoze. Kao fiziološki senzor glukoze, mijenja svoju konformaciju, aktivnost i / ili unutarstanično mjesto s promjenama u koncentraciji glukoze. GK ima dvije glavne jedinstvene karakteristike koje ga čine dobrom metom za kontrolu šećera u krvi. Prvo, ekspresija GK uglavnom je ograničena na tkiva kojima je potrebna osjetljivost na glukozu (uglavnom β stanice jetre i gušterače). Drugo, GK može osjetiti promjene u razini glukoze u krvi, regulirati promjene u metabolizmu glukoze u jetri, čime regulira ravnotežu između proizvodnje glukoze u jetri (HGP) i potrošnje glukoze, te regulira promjene u lučenju β-stanica inzulina.

Koncept aktiviranja GK za liječenje dijabetesa vrlo je atraktivan jer je dokazano da sigurno i učinkovito normalizira šećer u krvi kroz mehanizam koji se potpuno razlikuje od trenutnih hipoglikemijskih lijekova na životinjskim modelima dijabetesa tipa 1 i tipa 2.