Američka FDA odobrava Myfembree: liječenje menoragije povezane s miomom maternice u žena u premenopauzi!

Pfizer i Myovant Sciences nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg), koja je složena tableta relugoliksa. To je prvi lijek jednom dnevno za liječenje menoragije povezane s miomom maternice (HMB) u žena u premenopauzi. Liječenje traje do 24 mjeseca.

U prosincu 2020. godine, Pfizer i Myovant postigli su sporazum od 4,2 milijarde dolara za zajednički razvoj relugoliksa, antagonista receptora oralnog gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH). Prema uvjetima suradnje, Myovant i Pfizer zajednički će komercijalizirati Myfembree u Sjedinjenim Državama, a očekuje se da će proizvod biti lansiran u lipnju 2021. godine.

Miomi maternice su kronična iscrpljujuća bolest. Dva najčešća simptoma su menoragija (HMB) i bol. U Sjedinjenim Državama fibroidi maternice utječu na milijune žena, a godišnje se obavi više od 250.000 postupaka histerektomije. Odobrenje lijeka Myfembree donijet će prikladan, neinvazivan tretman za žene s miomom maternice, uzimanje jedne tablete dnevno i pružanje klinički značajnog olakšanja za menoragiju.

Vrijedno je spomenuti da je složeni proizvod Oriahnn AbbVie' (elagolix, estradiol, kapsule noretindron acetata) prva neoperativna, oralna opcija za liječenje menoragije povezane s miomom maternice (HMB) u žena u predmenopauzi. Lijek je odobrila američka FDA u svibnju 2020. Što se tiče lijekova, Oriahnn se uzima oralno dva puta dnevno. Među aktivnim sastojcima lijeka, elagolix je također oralni antagonist GnRH receptora.

U srpnju 2018. godine američka FDA odobrila je elagolix (trgovački naziv: Orilissa) za liječenje umjerene do jake boli povezane s endometriozom (EM). Ovo odobrenje čini Orilissu prvim oralnim antagonistom GnRH receptora odobrenim za liječenje umjerene do jake boli povezane s EM -om, a ujedno je i prvi oralni lijek koji je FDA odobrila za liječenje umjerene do jake boli povezane s EM -om u posljednjih 10 godina godine.

FDA je odobrila Myfembree na temelju podataka o učinkovitosti i sigurnosti iz 2 studije faze 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Srodni rezultati objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu&"New England Journal of Medicine [GG" quot; (NEJM) u veljači ove godine, s naslovom članka: Liječenje simptoma fibroida maternice kombiniranom terapijom Relugolixom. Kao što je ranije spomenuto, obje studije dostigle su primarnu krajnju točku ublažavanja menstrualnog gubitka, a istodobno su dosegle 6 od 7 ključnih sekundarnih krajnjih točaka. Myfembree je također održavao koštanu gustoću usporedivu s placebom, što je dobra rezistencija unutar 24 tjedna. Dio predmeta sigurnosti.

Specifični podaci su sljedeći: U 2 studije 72,1% i 71,2% žena u skupini Myfembree postiglo je remisioni standard u 24. tjednu liječenja, dok je u placebo skupini bilo 16,8% i 14,7% (obje p [GG ] lt; 0,0001). Remisija liječenja definirana je kao: mjereno metodom alkalnog hemoglobina, tijekom posljednjih 35 dana liječenja, gubitak krvi u menstrualnom ciklusu smanjio se za 80 ml u odnosu na početnu vrijednost, a smanjio se za ≥50% u odnosu na početnu vrijednost. U bolesnika liječenih lijekom Myfembree, gubitak krvi tijekom menstruacije smanjio se za 82,0%, odnosno 84,3% u odnosu na početnu vrijednost (p< 0,0001="" u="" usporedbi="" s="" placebom).="" među="" pacijentima="" liječenima="" lijekom="" myfembree,="" nuspojave="" koje="" su="" se="" javile="" po="" stopi="" od="" ≥3%="" i="" višoj="" od="" placeba="" uključivale="" su:="" ispiranje,="" abnormalno="" krvarenje="" iz="" maternice,="" gubitak="" kose="" i="" smanjeni="" libido.="" u="" ove="" dvije="" studije="" nije="" prijavljena="" trudnoća="" u="" skupini="" liječenoj="" lijekom="">

relugolixkemikalija (izvor strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je oralni antagonist receptora gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), koji može smanjiti proizvodnju estradiola jajnika blokiranjem receptora GnRH u hipofizi. Poznato je da ovaj hormon stimulira miome maternice i rast maternice, rast endometrioze. Osim toga, relugolix također može inhibirati proizvodnju testosterona u testisima, što može potaknuti rast stanica raka prostate.

Trenutno se relugolix razvija za 3 terapijske indikacije: (1) liječenje ženskih mioma maternice i endometrioze; (2) liječenje muškog raka prostate.

relugolix razvila je Takeda, a Myovant Sciences (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) stekla je ekskluzivnu globalnu licencu u lipnju 2016. osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u siječnju 2019. i stavlja se na tržište pod markom Relumina za poboljšanje sljedećih simptoma uzrokovanih miomom maternice: menoragija, bolovi u donjem dijelu trbuha, bolovi u leđima i anemija.

Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg) označava drugi proizvod Myovant' koji je odobrila američka FDA za manje od 6 mjeseci u razvoju relugoliksa. 18. prosinca 2020. FDA je odobrila Orgovyx (relugolix, tablete od 120 mg) za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim rakom prostate.

Vrijedi spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini antagonist oralnih GnRH receptora odobren od strane američke FDA za liječenje uznapredovalog raka prostate. Lijek je odobren kroz postupak prioritetne provjere. U studiji HERO faze 3 stopa remisije liječenja relugolixom bila je čak 96,7%, što je bilo značajno bolje od leuprolid acetata (88,8%), dok je rizik od velikih kardiovaskularnih nuspojava (MACE) smanjen za 54%.

Myovant planira podnijeti novu aplikaciju za indikaciju lijeka Myfembree američkoj FDA -i u prvoj polovici 2021. za liječenje umjerene do jake boli povezane s ženskom endometriozom. Osim toga, na temelju stopostotne inhibicije tableta spoja relugoliksa na ovulaciju kod žena u studiji prve faze, Myovant i Pfizer pokrenuli su kliničko ispitivanje faze 3 u travnju ove godine kako bi procijenili kontracepcijski učinak tableta spoja relugoliksa kod žena visokog rizika populacije.