Američka FDA odobrava kremu Opzelura: prvi lokalni inhibitor JAK---2/2

Primarna krajnja točka dviju studija bio je udio pacijenata koji su postigli ukupni uspjeh evaluacije-liječenja (IGA-TS) istraživača' u 8. tjednu liječenja, definiran kao IGA rezultat od 0 (potpuna koža klirens) ili 1 (gotovo potpuno čišćenje kože) i poboljšati najmanje 2 boda u odnosu na osnovnu razinu. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio pacijenata čije su se područje ekcema i rezultat indeksa ozbiljnosti poboljšali za ≥75% u odnosu na početnu razinu (EASI75) u 8. tjednu liječenja, te udio pacijenata s poboljšanjem od ≥4 boda (NRS4) na Numeričkoj skali ocjenjivanja svrbeža u 8. tjednu liječenja Udio pacijenata.

Obje studije su zadovoljile primarne i ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s liječenjem pomoćnim tvarima (krema bez lijekova), 1,5% pacijenata u skupini koja je primala kremu Opzelura doživjelo je značajno uklanjanje kožnih lezija i smanjenje svrbeža. Specifični podaci su sljedeći:

——U 8. tjednu liječenja, u usporedbi sa skupinom koja je primala vehikulum ([krema bez lijekova]; TRUE AD1: 15,1%; TRUE AD2: 7,6%), grupom s kremom od 1,5% (TRUE AD1: 53,8%; TRUE AD2) : 51,3%) Značajno veći udio pacijenata postigao je uspješno liječenje IGA-TS (sve p vrijednosti<>

——U 8. tjednu liječenja, u usporedbi sa grupom koja je primala vehikulum (TRUE AD1: 24,6%; TRUE AD2: 14,4%), grupa s kremom od 1,5% (TRUE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) bila je veća. pacijenti su postigli EASI75 (bod područja ekcema i indeksa težine poboljšani su za ≥75% u odnosu na početnu razinu; obje su p-vrijednosti bile manje od 0,0001).

——Podaci 2 studije također pokazuju da tretman kremom Opzelura ima brz, značajan i postojan učinak na svrbež, što je ključni pokazatelj kvalitete života bolesnika s atopijskim dermatitisom. U 8. tjednu liječenja, u usporedbi s grupom koja je primala vehikulum (TRUE AD1: 15,4%; TRUE AD2: 16,3%), grupa s kremom od 1,5% (TRUE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) imala je veći udio pacijenti su postigli NRS4 (poboljšanje svrbeža na numeričkoj skali ocjenjivanja ≥ 4 boda; redom: p<0,0001,><0,0001). uočeno="" je="" brzo="" smanjenje="" svrbeža="" kod="" tretmana="" kremom="" opzelura.="" u="" usporedbi="" sa="" skupinom="" koja="" je="" primala="" vehikulum,="" skupina="" s="" 1,5%="" kreme="" imala="" je="" značajno="" smanjenje="" numeričke="" skale="" ocjenjivanja="" svrbeža="" (nrs)="" unutar="" 12="" sati="" od="" tretmana=""><>

——Ukupna sigurnost kreme Opzelura u liječenju atopijskog dermatitisa u skladu je s podacima prethodnih istraživanja. Ukupna incidencija i ozbiljnost nuspojava (TEAE) u skupini koja je primala dvije doze kreme i skupini koja je primala pomoćne tvari tijekom 8 tjedana liječenja. Incidencija nuspojava je usporediva. Nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Ruxolitinib krema je Incyte' patentirana formulacija selektivnog inhibitora Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2)ruksolitinib, dizajniran za topikalnu primjenu. Ruxolitinib krema razvijena je za: (1) liječenje bolesnika s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (TRuE-AD projekt), (2) liječenje adolescenata i odraslih s vitiligom (TRuE-V projekt). Incyte ima globalna prava za razvoj i komercijalizacijuruksolitinibkrema.

U listopadu 2019. Incyte je objavio podatke o 52-tjednoj studiji faze IIruksolitinibkrema u liječenju vitiliga. Prethodno je studija dosegla primarnu krajnju točku: nakon 24 tjedna liječenja, u usporedbi s kontrolnom grupom (krema bez lijekova), skupina koja je primala ruksolitinib kremom imala je značajno veći udio pacijenata s indeksom težine vitiliga lica od početne vrijednosti. ≥50% (F-VASI50). Posljednji rezultati u 52. tjednu pokazali su da je procijenjen udio pacijenata čiji je ukupni indeks težine područja vitiliga poboljšan za ≥50% u odnosu na početnu vrijednost (T-VASI50). U usporedbi s kontrolom nosača, ruxolitinib krema za pomlađivanje kožnih lezija sistemskog vitiliga (repigmentacija) ima značajno poboljšanje, dostižući ključnu sekundarnu krajnju točku studije. Osim toga, nakon 52 tjedna liječenja sruksolitinibkrema 1,5% dva puta dnevno (BID), 58% pacijenata postiglo je F-VASI50, a 51% pacijenata je postiglo poboljšanje od 75% (F-VASI75).

Ruksolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte's oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u Sjedinjenim Državama: (1) Liječenje odraslih pacijenata s policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantni odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih pacijenata srednjeg i visokog rizika s mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, MF nakon esencijalne trombocitemije; (3) liječenje bolesnika s akutnom bolešću presatka protiv domaćina (GVHD) otpornom na steroide. Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. i to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Državama, a Novartis se prodaje pod robnom markom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Trenutno se Concert također razvija aruksolitinibmolekula modificirana kemijskom tehnologijom deuterija-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II pokazao je snažnu učinkovitost u liječenju alopecije areate. Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Kemijska modifikacija ruksolitiniba deuterija može promijeniti njegovu farmakokinetiku kod ljudi, čime se povećava njegova upotreba kao lijek za alopeciju areatu. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areate.