Novi prvi inhibitor adhezije Tvrtke ViiV, Rukobia, odobren je od strane EU-a

Veljače 8, ViiV Healthcare, globalna profesionalna tvrtka za istraživanje i razvoj lijekova protiv HIV-a koju drže GlaxoSmithKline, Pfizer i Yoshino Shiono, objavila je da je Rukobia (fostemsavir) 600mg tableta s trajnim oslobađanjem odobrena za marketing u Europi, što je kompatibilno s drugim antiretrovirusnim lijekovima. (ARV) Terapije se koriste u kombinaciji za liječenje odraslih osoba s višestrukom rezistencijom na lijekove HIV-1 koje ne mogu predstavljati inhibitorni antivirusni režim.

Rukobia je prvoklasni inhibitor privrženosti VIRUSU HIV-a. Cilja prvi korak u životnom ciklusu HIV-a. Nema unakrsnu otpornost s drugim vrstama ARV lijekova koji su odobreni i bit će otporni na više lijekova. Infekcija HIV-1 izazvana lijekovima, progresija bolesti i rizik od smrti pružaju novu mogućnost liječenja za pacijente.

U posljednjih nekoliko desetljeća, liječenje HIV-a je napravilo veliki napredak, čineći HIV kontroliranom doživotnom bolešću. Međutim, još uvijek postoje neki bolesnici s HIV infekcijom s višestrukom rezistencijom na lijekove i rizikom od progresije bolesti. Hitno su potrebne nove mogućnosti liječenja.

Rukobia odobrenje za tržište označava važnu prekretnicu jer se bavi ključnom neispunjenom medicinskom potrebom za osobama zaraženim HIV-om koje imaju malo ili malo mogućnosti liječenja. U kliničkim ispitivanjima, Rukobia je korištena u kombinaciji s drugim ARV terapijama, pokazujući kontinuiranu stopu virusne supresije i klinički značajnu stopu oporavka CD4+ T stanica. Lijek će pružiti dugo očekivanu novu opciju za određene skupine oboljelih od HIV-a.

Rukobia je aktivni farmaceutski sastojak fostemsavir je pionirski HIV-1 inhibitor privitka. Nakon oralne primjene, fostemsavir će se pretvoriti u temsavir, koji će se zatim apsorbirati i vršiti antivirusnu aktivnost kroz podjedinicu glikozitina 120 (gp120) izravno pričvršćenu na površinu virusa, čime se sprječava da se virus HIV-a pričvrsti na stanice CD4+ T imunološkog sustava domaćina i spriječi zarazu HIV-om tih stanica i razmnožavanje.

Budući da je fostemsavir prva ARV terapija usmjerena na ovaj korak (privitak) ciklusa virusa, ne pokazuje otpornost na druge vrste ARV-ova, što može pomoći osobama zaraženim HIV-om koje su otporne na većinu drugih ARV-ova.

U Europskoj uniji Aplikacija za autorizaciju marketinga Rukobia (MAA) podržana je ključnim istraživačkim podacima faze III BRIGHTE. Ovo je međunarodna, djelomično randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koja je liječila 371 slučaj hiv-1 infekcija otpornih na više lijekova. Virusno opterećenje svih ispitanika bilo je ≥400 primjeraka/ml. Na početku, zbog otpornosti na lijekove, nepodnošljivosti, kontraindikacija ili drugih sigurnosnih razloga, preostale dostupne vrste ARV-a bile su ≤2. U ispitivanju su ispitanici bili uključeni u nasumičnu ili nasumičnu kohortu, definiranu na sljedeći način:

— — U randomiziranoj kohorti (n=272): Na početnom probiru ispitanici imaju 1 (ali ne više od 2) potpuno aktivne i dostupne ARV lijekove, koji se mogu kombinirati kao dio učinkovitog pozadinskog plana. Ovi randomizirani ispitanici, na temelju trenutnog neuspjelog režima, dodali su fostemsavir 600mg dva puta dnevno (n=203) ili placebo (n=69) za 8-dnevnu funkcionalnu monoterapiju. Nakon 8. dana, randomizirani ispitanici primali su fostemsavir otvorene oznake 600mg dva puta dnevno, plus optimiziranu pozadinsku terapiju (OBT) koju je odabrao istražitelj. Randomizirana kohortna studija pružila je preliminarne dokaze o djelotvornosti fostemsavira.

-U ne-slučajne kohorte (n=99): Na početnom probiru ispitanici nisu imali potpuno aktivne i dostupne ARV lijekove. Ne-slučajni ispitanici primali su fostemsavir otvorene oznake 600 mg dva puta dnevno, plus OBT tretman od prvog dana. U ne-randomiziranim kohortama, uporaba eksperimentalnih lijekova dopuštena je kao dio optimizacije pozadinske terapije.

Primarna analiza ishoda temeljila se na prilagođenoj prosječnoj razini smanjenja HIV-1 RNK od 1. Rezultati su potvrdili da je fostemsavir bio superiorniji od placeba (smanjenje za 0,79 odnosno 0,17 primjeraka/ml log10;<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

U randomiziranoj kohorti, 53% i 60% ispitanika doseglo je HIV-1rnu<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">