Vraylar (karbimazin) adjuvantno liječenje studije MDD faze 3 doseglo je primarnu krajnju točku!

AbbVie je nedavno objavio vrhunske rezultate dvaju kliničkih ispitivanja faze 3 (studija 3111-301-001, studija 3111-302-001). Ova dva ispitivanja procjenjuju učinkovitost i sigurnost Vraylara (kariprazina) kao pomoćne terapije za bolesnike s velikim depresivnim poremećajem (MDD).

U studiji 3111-301-001, ukupna ocjena Montgomery-Osbergove skale za ocjenu depresije (MADRS) pacijenata liječenih Vraylarom pokazala je statistički značajnu promjenu od početne vrijednosti do 6. tjedna u usporedbi s placebom. Točnije, u usporedbi s placebom, pacijenti liječeni Vraylarom od 1,5 mg/dan postigli su značajno poboljšanje ukupnog MADRS rezultata u 6. tjednu (p=0,0050). Ukupni MADRS rezultat bolesnika liječenih Vraylarom 3,0 mg/dan pokazao je poboljšanje u 6. tjednu, ali nije postigao statističku značajnost u usporedbi s placebom (p=0,0727).

U studiji 3111-302-001, u usporedbi s placebom, simptomi depresije u ukupnom rezultatu MADRS pacijenata liječenih Vraylarom su se brojčano poboljšali od početne vrijednosti do 6. tjedna, ali su se poboljšale i doze od 1,5 mg/dan ili 3,0 mg/dan. Primarna krajnja točka studije nije postignuta.

U prethodno najavljenom istraživanju faze registracije podrške 2/3 RGH-MD-75, na temelju kontinuirane antidepresivne terapije (ADT), pacijenti koji su primali fleksibilnu dozu od 2,0-4,5 mg/dan Vraylara u usporedbi s placebom Primarna krajnja točka bila je dosegnuto u 8. tjednu, što ukazuje na poboljšanje ukupnog MADRS rezultata (p=0,0114).

U sve 3 studije, sigurnosni rezultati Vraylara bili su u skladu sa sigurnosnim profilom u odobrenim indikacijama i nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Tijekom 6-tjednog razdoblja ispitivanja, najčešće nuspojave (stopa incidencije> 5%) u skupini Vraylar bile su akatizija, mučnina, nesanica, glavobolja i pospanost.

Puni rezultati studije 3111-301-001 i studije 3111-302-001 bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Na temelju pozitivnih rezultata studije 3111-301-001 i studije RGH-MD-75 i svih prijavljenih podataka, AbbVie namjerava podnijeti dodatnu prijavu za novi lijek (sNDA) američkoj FDA kako bi proširio opseg Vraylara [ GG] #39;s molba za pomoć Treat MDD.

Michael Severino, dr. med., potpredsjednik i predsjednik AbbVie-a, rekao je: “Kod pacijenata s velikom depresijom koji primaju kontinuiranu terapiju antidepresivima, ali nemaju dovoljan odgovor, Vraylar je sada dokazao da se u usporedbi s placebom lijek može koristiti kao pomoćna terapija za daljnje poboljšanje Simptomi depresije pružili su statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u 2 velike, dobro kontrolirane registracijske studije. Teška depresija jedna je od najčešćih i najtežih psihičkih bolesti, a više od polovice pacijenata je nikada nije iskusilo Zadovoljavajući rezultati liječenja. Na temelju dobivenih podataka istraživanja vjerujemo da Vraylar kao pomoćna terapija ima potencijal koristiti ovim bolesnicima."

Vraylar-kariprazin kemijska struktura

Velika depresija (MDD) je česta bolest koja pogađa 19 milijuna ljudi različite dobi u Sjedinjenim Državama. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) rangirala je depresiju kao treću najčešću bolest invaliditeta u svijetu i navela je kao glavni doprinos ukupnom globalnom opterećenju bolestima. Simptomi MDD-a uključuju loše raspoloženje, gubitak zadovoljstva ili interesa za aktivnosti, promjene u apetitu ili težini, promjene u snu, psihomotornu agitaciju, gubitak energije, osjećaj bezvrijednosti, neodlučnost i suicidalne misli. U Sjedinjenim Državama prosječna dob prve pojave MDD-a je 26 godina, a MDD predstavlja procijenjeni ekonomski teret od 211 milijardi američkih dolara.

Kariprazin je atipični antipsihotik koji se uzima oralno jednom dnevno. Američka robna marka je Vraylar, a europska Reagila. U Sjedinjenim Državama, lijek je odobren za stavljanje u promet 2015. Trenutne indikacije uključuju: (1) za akutno liječenje maničnih ili mješovitih epizoda (3-6 mg/dan) u odraslih pacijenata s bipolarnim poremećajem I; (2) uporaba Za liječenje depresivnih epizoda u odraslih s bipolarnim poremećajem I (1,5 ili 3 mg/dan); (3) za liječenje odrasle shizofrenije (1,5-6,0 mg/dan).

Cariprazin su zajednički razvili AbbVie i Gedeon Richter Plc u Mađarskoj. AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju u Sjedinjenim Državama, Kanadi, Japanu, Tajvanu i nekim zemljama Latinske Amerike. U više od 20 kliničkih ispitivanja, više od 8000 pacijenata diljem svijeta primilo je terapiju kariprazinom. Ova klinička ispitivanja procijenila su učinkovitost i sigurnost kariprazina za širok raspon mentalnih bolesti.

Iako je mehanizam djelovanja još uvijek nejasan, kariprazin može biti posredovan kombinacijom djelomičnog antagonizma središnjih dopaminskih D2 i serotoninskih 5-HT1A receptora i agonističkog djelovanja na serotoninske 5-HT2A receptore. Farmakodinamičke studije pokazale su da kariprazin, kao djelomični agonist, može vezati dopamin D3, dopamin D2 i 5-HT1A receptore s visokim afinitetom. U in vitro studijama, afinitet kariprazina za D3 receptor je 8 puta veći od D2 receptora. U isto vrijeme, kariprazin se također može koristiti kao antagonist. Ima visok/umjereni afinitet prema serotoninskim 5-HT2B i T-HT2A receptorima i histaminskim H1 receptorima, ali ima visok/umjereni afinitet za 5-HT2C i α1A-adrenergičke receptore. Vezanje niskog afiniteta, bez očitog afiniteta za adrenergičke receptore. Klinički značaj ovih podataka in vitro istraživanja trenutno je nejasan.