Zai Lab ripretinib uključen je u pregled prioriteta od strane Državne uprave za lijekove!

Zai Lab nedavno je objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) dodijelio KIT / PDGFRα inhibitoru kinaze ripretinib kao prioritetnu ocjenu za nove aplikacije za stavljanje u promet lijekova. Lijek se koristi u liječenju odraslih bolesnika s uznapredovalim stomačnim gastrointestinalnim tumorom (GIST) koji su liječeni s 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući imatinib.

Vrijedno je napomenuti da su krajem srpnja ove godine CStone' s KIT / PDGFRα kinaza inhibitor avapritinib (avapritinib) dvije nove aplikacije za popis lijekova za liječenje GIST-a bile uključene u pregled prioriteta od strane CDE.

Prema&"Mjere za administraciju registracije lijekova GG"; (Naredba br. 27 Državne uprave za regulaciju tržišta) koju je Državna uprava za lijekove provodila 1. srpnja i&"Radni postupci za ocjenu prioriteta i odobrenje odobrenja za stavljanje lijeka u promet (droga) GG"; Primijenjena 7. srpnja (br. 82 od 2020.), Kina je uspostavila sustav pregleda i odobravanja prioriteta kako bi se ubrzao razvoj i pristup novih lijekova sa značajnom kliničkom vrijednošću i hitnim kliničkim potrebama. Prema uputama ovih regulatornih dokumenata, odjeljenje za odobravanje daje prednost pregledu i ocjeni lijekova koji su stekli kvalifikaciju za prioritetni pregled kako bi skratilo vrijeme pregleda i odobravanja.

Ripretinib je inhibitor kontrole sklopke tirozin kinaze koji koristi jedinstveni dvostruki mehanizam djelovanja za regulaciju kinazne sklopke i aktivirajuće petlje, čime se intenzivno inhibira mutantna kinaza KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibira primarne i sekundarne mutacije KIT egzona 9, 11, 13, 14, 17 i 18 u GIST-u i primarne mutacije egzona 17 D816V u sistemskoj mastocitozi (SM). Ripretinib također inhibira primarne mutacije u eksonima 12, 14 i 18 PDGFRα u nekim populacijama GIST-a, uključujući mutaciju D842V u egzonu 18. Lijek je razvijen za liječenje karcinoma pokretanih KIT i / ili PDGFRα, uključujući GIST, SM i druge karcinomi.

Reptinib (trgovačko ime Qinlock) odobren je za tržište u Sjedinjenim Državama, Kanadi i Australiji za tretiranje odraslih pacijenata s naprednim GIST-om četvrte linije, konkretno: odraslih pacijenata koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za liječenje GIST-a četvrte linije.

U lipnju 2019. godine Zai Lab potpisao je ekskluzivni licenčni ugovor s tvrtkom Deciphera kako bi stekao pravo na razvoj i komercijalizaciju ripretiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Macau i Tajvan). U Kini ima više od 30 000 novo dijagnosticiranih GIST bolesnika svake godine. Pacijenti s GIST-om, posebno oni koji su razvili otpornost prema prethodnim režimima liječenja, još uvijek imaju značajne nezadovoljene potrebe. Na temelju nedavnog odobrenja SAD-a FDA i izvrsnih kliničkih podataka studije INVICTUS (NCT03353753), očekuje se da će reputinib promijeniti trenutni status liječenja GIST-ovih bolesnika u Kini.

INVICTUS je randomizirano (2: 1), dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, međunarodno multicentrično istraživanje faze III, u koje je ušlo ukupno 129 pacijenata koji su prethodno primili višestruku terapiju (uključujući najmanje imatinib, sunitinib, Regorafenib) u bolesnika s naprednim GIST-om, procijenio je učinkovitost i sigurnost Qinlocka u odnosu na placebo.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo skupinom, skupina liječenja Qinlock imala je značajno duže preživljavanje bez progresije (srednji PFS: 6,3 mjeseca u odnosu na 1,0 mjesec) i značajno smanjenje rizika od napredovanja bolesti ili smrt za 85% (HR=0,15, p&<0,0001). u="" pogledu="" ukupnog="" preživljavanja="" sekundarne="" krajnje="" točke="" (os),="" skupina="" liječenja="" qinlock="" bila="" je="" značajno="" dulja="" od="" skupine="" s="" placebom="" (medijan="" os:="" 15,1="" mjesec="" u="" odnosu="" na="" 6,6="" mjeseci),="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 64%="" (hr="0,36," nominalno="" p="0,0004));" vrijedno="" je="" napomenuti="" da="" podaci="" o="" os="" u="" skupini="" sa="" placebom="" uključuju="" podatke="" o="" pacijentima="" koji="" su="" prešli="" na="" liječenje="" qinlockom="" nakon="" primanja="" placebo="" liječenja.="" ukupna="" stopa="" odgovora="" (orr)="" druge="" sekundarne="" krajnje="" točke="" značajno="" je="" poboljšana="" u="" skupini="" liječenja="" qinlock="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom="" (orr:="" 9,4%="" prema="" 0%,="" p="">

U pogledu sigurnosti najčešće neželjene reakcije (GG> 20%) su gubitak kose, umor, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, mijalgija, proljev, gubitak apetita, sindrom parestezije parestezije crvenih krvnih zrnaca (PPES) i povraćanje , U bolesnika koji su primali liječenje Qinlock-om, nuspojave koje su dovele do trajnog prekida pojavile su se u 8% bolesnika, prekid doze zbog nuspojava dogodio se u 24% bolesnika, a smanjenje doze zbog nuspojava došlo je u 7% bolesnika. Među pacijentima koje je liječio Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα inhibitor kinaze avapritinib je licenciran od Blueprint lijekova. U lipnju 2018. tvrtka je postigla ekskluzivni ugovor o suradnji i licenciranju s Blueprint Lijekovima te stekla prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za lijekove, uključujući avapritinib u Velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Macau, Tajvan).

U siječnju ove godine, američki FDA odobrio je avapritinib (trgovački naziv Ayvakit) za liječenje neresektibilnih ili metastatskih GIST odraslih bolesnika s mutacijama u egzonu 18 gena PDGFRA (uključujući mutaciju PDGFRA D842V). Vrijedi napomenuti da je FDA u svibnju ove godine izdao kompletno pismo odgovora (CRL) na još jednu novu aplikaciju lijeka za avapritinib, odbijajući odobriti tretman četvrtog reda za indikacije GIST-a.

Vrijedno je spomenuti da je Ayvakit prva precizna terapija odobrena za liječenje genomski definiranih GIST-ovih bolesnika, te prvi vrlo učinkovit terapeutski lijek za PDGFRA exon 18 mutant GIST.

Samo tri mjeseca nakon što je američki FDA za avapritinib odobrio marketing, CStone Pharmaceuticals već je podnio nove prijave lijekova za avapritinib u Tajvanu i Kini. U travnju ove godine, NMPA je prihvatila novu aplikaciju lijeka za avapritinib, koja pokriva 2 indikacije, i to: (1) Za liječenje bolesnika koji nose alfa (PDGFRA) receptor faktora rasta trombocita 18 mutacija (uključujući PDGFRA D842V mutacije) Odrasli pacijenti s kirurškom resekcijom ili metastatskim GIST-om; (2) Odrasli bolesnici s četvrtorednim nerezistentnim ili metastatskim GIST-om.

Svake godine u Kini ima oko 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) novo dijagnosticiranih bolesnika s GIST-om, a oko 90% patogenih čimbenika GIST-ovih bolesnika povezano je s mutacijama gena KIT ili PDGFRA. Objavljeno istraživanje NAVIGATOR pokazalo je da je avapritinib imao ukupnu stopu odgovora (ORR) 86% u bolesnika s uznapredovalim GIST-om sa PDGFRA mutacijom egzona 18 (uključujući mutaciju D842V), a kod bolesnika s GIST-om četvrtog reda, ORR je dostigao 22%.