Zeposia (ozanimod) odobrila je američka FDA: prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC -a!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novu indikaciju za Zeposia (ozanimod), oralni lijek jednom dnevno za liječenje umjerenih do teških odraslih pacijenata s aktivnim ulceroznim kolitisom ( UC).

Vrijedno je spomenuti da je Zeposia prvi oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) odobren za liječenje ulceroznog kolitisa (UC), koji predstavlja liječenje ove kronične imunološki posredovane bolesti. nova metoda. Što se tiče pregleda, Bristol-Myers Squibb je upotrijebio vaučer s prioritetnim pregledom (PRV) da skrati ciklus pregleda. Trenutačno liječenje Europolske agencije za lijekove (EMA) liječi Zeposia', također se pregledava od strane Europske agencije za lijekove (EMA), a rezultati pregleda očekuju se u drugoj polovici 2021.

Ovo odobrenje je prvi put da je rastuća imunološka franšiza Bristol-Myers Squibb odobrena za liječenje gastrointestinalnih bolesti, a također označava i drugu indikaciju za Zeposiju. Ranije je Zeposia bila odobrena za liječenje recidivirajuće multiple skleroze (RMS).

Mehanizam djelovanja Zeposije u liječenju UC nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem migracije limfocita u crijeva. Zepozije mogu smanjiti broj limfocita u perifernoj krvi ciljajući S1P receptore na limfocite (vrsta stanice imunološkog sustava).

Rezultati ključne studije 3. faze TRUE NORTH studije pokazali su da je Zeposia postigla sve primarne i ključne sekundarne krajnje točke učinkovitosti (uključujući kliničku remisiju, klinički odgovor, endoskopiju i klinički odgovor) u usporedbi s placebom u 10. tjednu indukcijskog razdoblja i 52. tjednu razdoblja održavanja. Poboljšanje i endoskopsko histološko poboljšanje sluznice) značajno su poboljšani.

Ovo se odobrenje temelji na rezultatima ključne faze III studije TRUE NORTH (NCT02435992). Ovo je placebom kontrolirano istraživanje koje je procjenjivalo učinkovitost i sigurnost lijeka Zeposia kao indukcijske i održavajuće terapije u liječenju odraslih s umjerenom do teškom UC. Rezultati su pokazali da je studija dosegla dvije primarne krajnje točke: u 10. tjednu indukcijskog razdoblja i 52. tjednu razdoblja održavanja, Zeposia je bila visoko statistički i klinički značajna u primarnim i ključnim sekundarnim krajnjim točkama u usporedbi s placebom. poboljšati.

——Desetog tjedna indukcijskog razdoblja (n=429 u skupini koja je primala Zeposia vs n=216 u skupini koja je primala placebo) ispitivanje je doseglo primarnu ciljnu točku kliničke remisije (18% vs 6%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" endoskopsko="" poboljšanje="" (27%="" vs="" 12%)="" i="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——U 52. tjednu razdoblja održavanja (n=230 u skupini koja je primala Zeposia i n=227 u skupini koja je primala placebo), ispitivanje je doseglo primarnu krajnju točku kliničke remisije (37% vs 19%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskopsko="" poboljšanje="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" kliničku="" remisiju="" bez="" kortikosteroida="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (30%vs="" 14%,="">< 0,001).="" u="" bolesnika="" koji="" su="" primali="" terapiju="" zeposiom,="" već="" u="" drugom="" tjednu="" (tj.="" 1="" tjedan="" nakon="" završetka="" potrebne="" 7-dnevne="" titracije="" doze),="" primijećeno="" je="" smanjenje="" rektalnog="" krvarenja="" i="" učestalosti="">

Prema rezultatima ove studije, Zeposia je prvi oralni modulator S1P receptora koji je pokazao kliničku korist u liječenju umjerene do teške UC u studiji faze III. Ukupna sigurnost opažena u ovoj studiji u skladu je s poznatom sigurnošću na odobrenim oznakama tvrtke Zeposia'.

Michael Chiorean, ko-direktor Centra za IBD u Švedskom medicinskom centru u Seattleu, Washington, komentirao je:" U studiji TRUE NORTH Zeposia je pokazala učinkovitost i sigurnost kliničke remisije, endoskopskog i histološkog poboljšanja sluznice i drugih krajnje točke. Sve ovo vrijedi za pacijente s UK. Vrlo važna razmatranja liječenja. Zeposia ima potencijal postati važna nova mogućnost liječenja odraslih pacijenata s umjerenom do teškom UC."

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD) koju karakterizira nenormalan imunološki odgovor, koji traje dugo i proizvodi dugotrajnu upalu i čireve (čireve) u sluznici (sluznici) debelog crijeva ( debelo crijevo). Simptomi uključuju krvavu stolicu, teški proljev i česte bolove u trbuhu, koji se obično pojavljuju s vremenom, a ne iznenada. UC ima važan utjecaj na kvalitetu života pacijenata povezanih sa zdravljem, uključujući tjelesnu funkciju, socijalno i emocionalno zdravlje te radnu sposobnost. Mnogi pacijenti reagiraju nedovoljno ili ne reagiraju na trenutno dostupne terapije. Procjenjuje se da 12,6 milijuna ljudi u svijetu pati od IBD -a.

Aktivni farmaceutski sastojak Zeposie &, ozanimod, je oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) s visokim afinitetom.

U ožujku 2020. američka FDA odobrila je Zeposia za liječenje odraslih relapsirajuće multiple skleroze (RMS), uključujući klinički izolirani sindrom, recidivno remitentnu bolest i aktivnu sekundarnu progresivnu bolest. U svibnju 2020. Europska komisija odobrila je Zeposia za liječenje odraslih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s aktivnom bolešću (definirano kao: ima kliničke ili slikovne značajke).

Trenutno Bristol-Myers Squibb razvija Zeposiju za različite imuno-upalne indikacije, uključujući Crohnovu bolest (CD) uz multiplu sklerozu (MM) i ulcerozni kolitis (UC). Projekt kliničkog ispitivanja ŽUTI KAMEN III faze procjenjuje Zeposiju za liječenje pacijenata s umjereno do jako aktivnim CD -om. Mehanizam Zeposije u liječenju UC i CD nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem limfocita u upaljenu crijevnu sluznicu.