U SAD predstavljeni novi novi mehanizmi droga Nexletol / Nexlizet!

Nedavno je tvrtka Esperion Therapeutics najavila pokretanje tableta Nexlizet (bempedoična kiselina / ezetimib), novog lijeka za snižavanje kolesterola, na američko tržište. 30. ožujka ove godine, kompanija je također lansirala drugu tabletu Nexletol (bempedoična kiselina), novi lijek za snižavanje kolesterola na američkom tržištu.

Nexletol i Nexlizet su oralni, jednom dnevno, nestalinični lijekovi i lijekovi za snižavanje lipoproteina kolesterola niske gustoće (LDL). Oni su dobili prvu svjetsku seriju GG-a u Sjedinjenim Državama u veljači ove godine. Oba lijeka imaju iste indikacije: kao dijeta i adjuvantna terapija s maksimalno toleriranom dozom statina za liječenje odraslih bolesnika s heteroroznom porodičnom hiperkolesterolemijom (HeFH) i aterosklerotskom kardiovaskularnom bolešću koja zahtijeva daljnje smanjenje GG-a "lošeg GG-a"; razine kolesterola (LDL-C) Odrasli bolesnici s bolešću (ASCVD).

Ova dva lijeka imaju potpuno novi mehanizam djelovanja u smanjenju LDL-C. Konkretno, Nexletol je prvi oralni, jednom dnevno, nestalinski lijek za snižavanje kolesterola (LDL-C) koji je dobio regulatorno odobrenje u posljednjih 20 godina. Nexlizet je prvi lijek koji ne sadrži statine i snižava kolesterol (LDL-C) koji su odobrila regulatorna tijela.

U pogledu lijekova preporučuju se oba lijeka: jedna tableta dnevno, oralno, sa ili bez hrane. Trenutno, bez obzira na standardnu ​​njegu (uključujući statine), mnogi pacijenti i dalje ne postižu ciljeve LDL-C. Pokretanje ovih dvaju lijekova pružit će važnu mogućnost liječenja pacijentima s povišenim rizikom od kardiovaskularnih bolesti zbog bolesnika s HeFH i ASCVD s povišenom razinom LDL-C.

LDL-C je voštana masna tvar koja postoji u ljudskom tijelu. Povišeni LDL-C potiče nakupljanje LDL-C u arterijama i može uzrokovati kardiovaskularne događaje, uključujući srčani udar i moždani udar. Unatoč standardnoj njezi, uključujući terapiju statinima, procjenjuje se da gotovo 15 milijuna pacijenata (oko četvrtine pacijenata) u Sjedinjenim Državama ne može ispuniti razinu LDL-C preporučenu u smjernicama.

Aktivni farmaceutski sastojak Nexletol GG-a je bempedojska kiselina, koja je prvoklasni inhibitor ATP citratne lize (ACL) koji smanjuje LDL-C snižavanjem biosinteze kolesterola i do reguliranja LDL receptora. Aktivni farmaceutski sastojci Nexlizet-a su bempedojska kiselina i ezetimib (Etimibe), koji smanjuje LDL-C inhibirajući komplementarni mehanizam sinteze kolesterola u jetri i apsorpciju u crijevima.

bempedojska kiselina sintetski je derivat dikarboksilne kiseline, što je predlijek za koji je potrebna aktivacija acetil-CoA sintetaze 1 dugolančanog sinteze 1 (ACSVL1). Studije su pokazale da ACSVL1 nedostaje koštanim mišićima. Stoga se bempedojska kiselina ne aktivira u skeletnim mišićima, što može izbjeći toksičnost mišića koja je povezana sa statinima.

U siječnju 2019. prve tri japanske farmaceutske tvrtke stekle su komercijalna prava dvaju lijekova u Europi za 900 milijuna USD. U travnju ove godine u EU su odobrena ova dva lijeka pod robnim markama: Nilemdo (bempedojska kiselina) i Nustendi (bempedojska kiselina / ezetimibe). U travnju ove godine Esperion je dodijelio ekskluzivna prava japanskoj farmaceutskoj tvrtki Otsuka Pharma na razvoj i komercijalizaciju Nexletola (bempedojeva kiselina) i Nexlizet (bempedojska kiselina / ezetimibe) u Japanu.

Odobrenje za Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi temelji se na podacima iz projekta kliničkog ispitivanja CLEAR. Projekt je proveden u više od 4000 visoko rizičnih i vrlo rizičnih pacijenata. Podaci su pokazali da: (1) u kombinaciji s najvećom toleriranom dozom statina, Nilemdo / Nexletol značajno smanjuje razinu LDL-C u odnosu na placebo18%; U bolesnika s statutom netolerancijom, Nexletol je značajno smanjio razinu LDL-C za 28% u usporedbi s placebom. (2) U kombinaciji s najvećom toleriranom dozom statina, Nustendi / Nexlizet smanjio je razinu LDL-C za 38% u usporedbi s placebom.

Kombinirana analiza sigurnosti provedena na više od 3600 pacijenata potvrdila je da se bempedojski ecid dobro podnosi i da je ukupna učestalost štetnih događaja slična placebu. Zbog novog i jedinstvenog mehanizma djelovanja, bempedojski ekid se neće aktivirati u skeletnim mišićima, čime se izbjegava pojava štetnih reakcija povezanih s mišićima.

Učinci Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi na morbiditet i smrtnost kardiovaskularnih bolesti nisu utvrđeni. Esperion provodi CLEAR ishode, globalnu studiju kardiovaskularnog ishoda, a očekuje se da će dobiti podatke o smanjenju kardiovaskularnog rizika do 2022. godine.