Peroralni antagonist recepta GnRH karcinom prostate, stadij III, s superiornim kliničkim rezultatima

Nedavno je Myovant Sciences objavio dodatne rezultate jednokratnog oralnog lijeka relugolix u liječenju napredne studije karcinoma prostate III HERO studije (NCT03085095). Ovi podaci proširuju rane nalaze HERO studije i potvrđuju da relugolix pokazuje superiornost u više krajnjih točaka u usporedbi s leuprolide acetatom i ima niži rizik od većih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE). O rezultatima su 2020. godine izvještavani ASCO i objavljeni su istovremeno u New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizirana, otvorena, paralelna skupina, višestrana studija faze III namijenjena ocjeni sigurnosti i učinkovitosti relugolixa kod muških bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate osjetljivih na androgene koji zahtijevaju najmanje godinu dana kontinuirane terapije lišavanjem androgena (ADT ) Seks. U studiji su bolesnici dodijeljeni nasumično u omjeru 2: 1, primajući jednu oralnu dozu relugoliksa u količini od 360 mg, praćenu dnevnom oralnom dozom od 120 mg, ili suspenziju suspenzije leuprolidecetata (jednom u ožujku). ,

Rezultati su pokazali da je relugolix dostigao primarnu krajnju točku i pokazao superiornost leuprolide acetata u 6 ključnih sekundarnih krajnjih točaka. U primarnoj analizi odgovornika na krajnju točku, 96,7% bolesnika u skupini s relugolixom postiglo je trajnu supresiju testosterona na razini kastracije (GG lt; 50ng / dL) tijekom 48 tjedana liječenja, u usporedbi s 88,8% u skupini s leuprolidnim acetatom.

Detaljni podaci sekundarne krajnje točke objavljeni ovaj put pokazali su da postoje značajne razlike u brzom i dubokom suzbijanju testosterona, PSA odgovora i oporavku testosterona nakon prestanka liječenja. Udio bolesnika koji je četvrti dan liječenja u skupini s Relugolixom dostigao razinu kastracije bio je 56,0%, a 15. dana povećao se na 98,7%. Skupina leuprolid acetata imala je 0,0% četvrtog dana i 12,1% 15. dana. Pored toga, 78,4% muškaraca iz skupine s relugolixom postiglo je duboku supresiju testosterona ispod 20 ng / dL 15. dana, u usporedbi s 1,0% u skupini s leuprolidom acetatom. Veći postotak bolesnika iz skupine Relugolix postigao je odgovor PSA 15. dana (smanjenje razine PSA GG> 50%), a potvrđen je 29. dana (79,4% prema 19,8%). Nakon 90 dana prekida liječenja, 54% bolesnika u skupini s relugolixom postiglo je normalnu razinu testosterona (≥280ng / dL) i prosječnu razinu testosterona od 288,4ng / dL. Udio grupe leuprolide acetata iznosio je samo 3%, a prosječna razina testosterona 58,6%. Druga ključna sekundarna krajnja točka studije je razdoblje preživljavanja bez kastracije, a rezultati se očekuju u trećem tromjesečju ove godine.

U pogledu sigurnosti, rizik od MACE-a u skupini s relugolixom smanjen je za 54% (2,9% u odnosu na 6,2%; HR=0,46; 95% CI: 0,24-088).

Pored toga, među pacijentima koji su imali povijest događaja MACE-a, rizik od MACE-a u skupini s relugolixom smanjen je za 80% (3,6% u odnosu na 17,8%). U istraživanju HERO, više od 90% bolesnika imalo je barem jedan faktor rizika od kardiovaskularnog rizika, uključujući čimbenike rizika života poput pušenja i pretilosti, popratne bolesti poput dijabetesa i hipertenzije i prethodnu povijest MACE-a.

Kao što je spomenuto ranije, učestalost nuspojava u HERO studiji bila je usporediva između grupe koja je primala relugolix i leuprolide acetatnu skupinu (92,9% prema 93,5%). Najčešće prijavljeni neželjeni događaji koji su se dogodili kod najmanje 10% muškaraca iz skupine koji su primali relugolix bili su vrućica, umor, zatvor, blaga do umjerena dijareja i bolovi u zglobovima.

U bolesnika s rakom prostate, brže snižavanje razine testosterona i brže oporavak razine testosterona nakon prestanka liječenja od kliničke su važnosti, što potencijalno može poboljšati kvalitetu života pacijenata. Oba će nalaza imati značajan utjecaj na liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate. Uz to su kardiovaskularne bolesti vodeći uzrok smrti u bolesnika s rakom prostate. U usporedbi s konvencionalnim GnRH agonistima, oralna terapija ima snažan učinak i također smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti, što će biti veliko postignuće za muške pacijente s uznapredovalim karcinomom prostate.

Na temelju gornjih rezultata, relugolix može postati važna nova mogućnost liječenja za muške bolesnike s uznapredovalim karcinomom prostate i redefinirati će kliničku skrb o pacijentima. U travnju ove godine Myovant je američkoj FDA podnio novu aplikaciju za lijekove (NDA). Ako se odobri, relugolix će biti prvi oralni lijek-antagonist receptora za gonadotropin (GnRH) koji se koristi za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate.

Trenutno Myovant razvija relugolix kao pojedinačnu tabletu za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate (120 mg dnevno), a također razvija i tabletu spoja relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1,0 mg / 0,5 noretisterona acetata), koja se koristi za liječenje maternice fibroidi i rak endometrija. Prošli mjesec tvrtka je izvijestila o pozitivnim rezultatima prvog kliničkog ispitivanja endometrioze III faze, a očekuje se da će druga studija faze III biti objavljena kasnije ovog tromjesečja.