Nova generacija selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) Eltanexor ulazi u fazu 2 studije!

Karyopharm Therapeutics, partner Deqi Pharmaceuticalsa, nedavno je najavio procjenu nove generacije selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) eltanexor (ATG-016) otvorene studije faze 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) proširenja faze 2. Prvi bolesnik dobio je terapiju doziranjem. Istraživanjem se istražuje novi oralni lijek eltanexor kao monoterapija ili u kombinaciji s odobrenim i istraživačkim lijekovima za liječenje bolesnika s različitim vrstama hematologije i karcinoma solidnog tumora.

Proširenje faze 2 ima za cilj procijeniti eltanexor kao monoterapiju za bolesnike s refraktornim, srednje- ili visokorizičnim mijelodisplastičnim sindromom (MDS) na lijekove za hipometilaciju (HMA). Primarna krajnja točka proširenja faze 2 je ukupna stopa odgovora (ORR), a sekundarna krajnja točka je određivanje preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS).

Početak proširenja faze 2 proveden je nakon ohrabrujućih rezultata prvog dijela studije. Podaci su pokazali da je eltanexor pokazao aktivnost u liječenju HMA refraktornog visokorizičnih recidiva MDS-a s ORR od 53% i medijanom PFS je dosegao 9,9 mjeseci, što je povoljno u usporedbi s povijesnom kontrolnom skupinom. U preporučenoj dozi faze 2 od 10 mg, monoterapija eltanexorom se dobro podnosi, a incidencija i težina gastrointestinalnih događaja su niske. 20-40% bolesnika ima pogoršanje citopenije. Na temelju ovih obećavajućih signala, studija je proširena na 83 dodatna pacijenta, od kojih je prvi nedavno uzeo lijekove.

MDS je maligna bolest koja potječe od hematopoetskih matičnih stanica koštane srži, a njezina učestalost značajno raste s godinama. Medijan ukupnog preživljenja (OS) bolesnika sa srednjim, visokim ili vrlo visokim rizikom MDS je 3 godine, 1,6 godina, odnosno 0,8 godina, i vrlo je vjerojatno da će se oni transformirati u akutnu mijeloidnu leukemiju (AML). Trenutačno, standardni režim liječenja MDS-a je režim azacitidina, decitabina i drugih demetilirajućih lijekova (HMA), ali HMA režimi ne mogu eliminirati maligne klonove i učinkoviti su samo za otprilike polovicu pacijenata. Prognoza bolesnika s MDS-om nakon neuspjeha HMA režima je loša, nedostatak učinkovitog liječenja, a medijan ukupnog preživljenja je samo 4 do 6 mjeseci.

eltanexor kemijska struktura

Eltanexor je spoj nove generacije selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) i specifični antagonist nuklearnog izvoznog proteina XPO1. Povišene razine XPO1 obično su povezane s lošom prognozom ili rezistencijom na kemoterapiju. Eltanexor može potaknuti apoptozu tumorskih stanica inhibiranjem XPO1 i pokazao je dobro antitumorsko djelovanje u različitim modelima ksenotransplantata hematoma i solidnih tumora.

U usporedbi s prvom generacijom SINE spojeva, eltanexor ima nižu penetraciju krvno-moždane barijere i širi terapijski prozor, pa se bolje podnosi, tako da može postići češću primjenu i visoku koncentraciju, dugotrajnu izloženost lijekovima. Eltanexor će biti prikladan za širi raspon indikacija. Deqi Pharmaceuticals provodi kliničko istraživanje eltanexora u bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom (MDS) i uznapredovalim solidnim tumorima u Kini.

Krajem svibnja ove godine, Deqi Pharmaceuticals je objavio da je faza 1/2 kliničkog ispitivanja (HATCH) eltanexora dovršila prvu primjenu bolesnika u Kini za liječenje ipsS-R (Revidirani međunarodni prognostički sustav bodovanja) koji nije uspio u liječenju HMA. Rizični bolesnici s MDS-om. Ovo je jednostruko, otvoreno kliničko ispitivanje osmišljeno za procjenu sigurnosti i učinkovitosti eltanexora kao pojedinačnog lijeka u liječenju takvih pacijenata s MDS-om.