Eli Lilly GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Snižavanje šećera u krvi, težine i kardiovaskularnog rizika!

Eli Lilly je nedavno objavio da su detaljni rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 SURPASS-4 (NCT03730662) u kojem se procjenjuju tirzepatid agonista GIP i GLP-1 receptora dvostrukog djelovanja (LY3298176) za liječenje dijabetesa tipa 2 objavljeni u vrhunskim međunarodnim medicinskim časopisima"Lancet" (Lancet). Za detalje, pogledajte: Tirzepatid protiv inzulina glargin u dijabetesu tipa 2 i povećanom kardiovaskularnom riziku (SURPASS-4): randomizirano, otvoreno, paralelno grupno, multicentrično ispitivanje faze 3.

Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2 s povećanim kardiovaskularnim (CV) rizikom, u usporedbi s titriranim inzulinom glarginom, sve tri doze tirzepatida pokazuju superiornost u smanjenju šećera u krvi i tjelesne težine: liječenje 52 tjedna, s kurativnim učinkom Procjena (učinkovitost estimand) metodom statističke analize, najveća doza tirzepatida (15 mg, jednom tjedno) smanjuje razinu glukoze u krvi (A1C) od početne vrijednosti za 2,58%, a težinu od početne vrijednosti za 11,7 kg (25,8 funti, 13,0%), a titracija inzulina glargin je smanjio A1C od početne vrijednosti za 1,44%, a tjelesna težina se povećala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) od početne vrijednosti.

SURPASS-4 je dosad najveće i najduže ispitivanje u projektu SURPASS, a ujedno je i peto i posljednje završeno globalno registracijsko istraživanje tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Primarna krajnja točka izmjerena je u 52. tjednu, a pacijenti su nastavili s liječenjem 104 tjedna ili dok studija nije završena. Završetak studije potaknut je nakupljanjem velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za procjenu rizika od KV. U nedavno objavljenim podacima za razdoblje liječenja nakon 52 tjedna, pacijenti liječeni tirzepatidom održavali su A1C i kontrolu tjelesne težine do 2 godine.

Ukupna sigurnost tirzepatida procijenjena tijekom cijelog razdoblja ispitivanja bila je u skladu sa sigurnosnim rezultatima mjerenim tijekom 52 tjedna, a tijekom 104 tjedna nije bilo novih nalaza. Gastrointestinalne nuspojave najčešće su nuspojave, koje se obično javljaju tijekom razdoblja eskalacije doze, a zatim se smanjuju tijekom vremena.

Tirzepatid je nova vrsta inzulinotropnog polipeptida ovisnog o glukozi (GIP, također poznat kao želučani inhibitorni polipeptid) receptora i dvostruke aktivacije receptora za peptid-1 (GLP-1) sličan glukagonu koji je razvio Eli Lilly. Agent. I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, koji mogu potaknuti lučenje inzulina. Tirzepatid integrira učinke dvaju učinaka koji potiču inzulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Projekt globalnog kliničkog razvoja SURPASS faze 3 uključio je više od 13 000 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u 10 kliničkih ispitivanja, od kojih su 5 globalne registracijske studije. Projekt je pokrenut krajem 2018. godine, a završeno je svih pet globalnih registracijskih proba.

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

SURPASS-4 je otvoreno globalno ispitivanje, u 2002. slučajevi povećanog kardiovaskularnog (CV) rizika, primili su 1-3 oralna hipoglikemijska lijeka (metformin, sulfonilurea, inhibitori SGLT2), ali su razine šećera u krvi kontrolirane. Provedeno je u odrasle osobe s lošim dijabetesom tipa 2, a procijenjena je učinkovitost i sigurnost tri doze tirzepatida (5mg, 10mg, 15mg) i titriranog inzulina glargin. Među svim randomiziranim pacijentima, 1819 (91%) završilo je početno praćenje od 52 tjedna, a 1706 (85%) je završilo studijsko liječenje. Medijan trajanja studije bio je 85 tjedana, a 202 bolesnika (10%) završila su dvogodišnju studiju.

U studiji je prosječno trajanje dijabetesa bilo 11,8 godina, početni A1C bio je 8,52%, početna težina bila je 90,3 kg, a 85% bolesnika imalo je povijest kardiovaskularnih bolesti. U skupini koja je primala inzulin glargin, doza inzulina titrirana je prema standardnom algoritmu liječenja, s ciljem da se glukoza u krvi natašte niža od 100 mg/dL. Početna doza inzulina glargina je 10 jedinica/dan, a prosječna doza inzulina glargina u 52. tjednu je 43 jedinice/dan.

U ovoj studiji korištene su dvije metode procjene (procjena učinkovitosti [procjena učinkovitosti] i procjena plana liječenja [procjena režima liječenja]) za usporedbu razlika u liječenju. Procjena učinkovitosti odnosi se na učinak prije zaustavljanja ispitivanog lijeka ili početka terapije spašavanja za liječenje trajne teške hiperglikemije. Procjena režima liječenja odnosi se na učinkovitost liječenja trajne teške hiperglikemije bez obzira na to da li se ispitivani lijek pridržava ili koristi li se terapija spašavanja.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarne i ključne sekundarne krajnje točke korištenjem dvije metode mjerenja: u usporedbi s inzulinom glarginom, u 52. tjednu, sve tri doze (5mg, 10mg, 15mg) tirzepatida značajno su smanjile glukozu u krvi (A1C) i tjelesnu težinu , te su statistički značajne.

Podaci istraživanja SURPASS-4