ALKS3831 (olanzapin/samidorphan) je oko biti odobren u SAD-u: Liječenje shizofrenije / bipolarni poremećaj

Alkermes je potpuno integrirana irska biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje bolesti i tumora središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka objavila pozitivne rezultate glasovanja sa zajedničkog sastanka Savjetodavnog odbora za psihotropne lijekove Američke uprave za hranu i lijekove (FDA) i Savjetodavnog odbora za sigurnost i upravljanje rizicima. Odbor se sastao kako bi raspravio antipsihotik ALKS3831 (olanzapin/samidorphan), novi, jednom dnevno atipični antipsihotik u razvoju za liječenje shizofrenije odraslih i bipolarnog poremećaja odraslih tipa 1. Odbor je zajednički glasovao da je samidorphan smisleno smanjio debljanje uzrokovano olanzapinom (16 glasova za, 1 glas protiv), a sigurnosna obilježja ALKS3831 u potpunosti su opisana (13 glasova za, 3 glasa negativno i 1 suzdržano).

Osim toga, odbor je zajednički izglasao da je oznaka lijeka dovoljna za smanjenje rizika povezanih s učincima samidorfanskih opioidnih antagonista (11 glasova za, 6 glasova protiv). Oznaka lijeka koju preporučuje Alkermes zabranjuje primjenu lijeka ALKS3831 u bolesnika ovisnih o opioidima ili kroničnih opioida. Tvrtka je također predložila sveobuhvatan obrazovni program koji uključuje širenje informacija potencijalnim liječnicima i farmaceutima.

Iako preporuke zajedničkog savjetodavnog odbora nisu obvezujuće, FDA će ih razmotriti prilikom pregleda ALKS3831 Nove aplikacije za lijekove (NDA). Prethodno, FDA je odredio ALKS3831 NDA je "Recept droge korisničke naknade Zakon" (PDUFA) ciljni datum akcije kao studeni 15, 2020.

Molekularna struktura samidorfana (izvor slike: ebiochemicals.com)

ALKD3831 je dvoslojna tableta izrađena od novog molekularnog entiteta samidorphan (roman selektivni antagonist μ-opioidnih receptora) i olanzapina antipsihotika na tržištu. Debljanje i klinički povezani metabolički problemi česte su nuspojave atipičnih antisizofrenica. Olanzapin je učinkovit antipsihotički lijek, Ali njegova klinička primjena je ograničena zbog visoke incidencije debljanje. ALKD3831 je dizajniran kako bi osigurao olanzapin je snažan antipsihotik učinke uz smanjenje nuspojava na tjelesnu težinu i metabolizam, čime se poboljšava sigurnost liječenja.

ALKS3831 je nova vrsta oralnog atipičnog antipsihotika, jednom dnevno, razvijenog za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja. Lijek je dizajniran za pružanje učinaka olanzapina uz smanjenje debljanja uzrokovanog olanzapinom. Trenutno, ALKS3831 pregledava američka FDA, a ciljni datum PDUFA je 15. studenog 2020. ALKS3831 ima 4 fiksne doze kombinacije, koje su formulirane s dozom od 10mg samidorfana i različite doze olanzapina (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Craig Hopkinson, dr.dr., glavni medicinski direktor i izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj Alkermesa, izjavio je: "Današnji dobri rezultati zajedničkog sastanka savjetodavnog odbora odnose se na pacijente, kliničare i obitelji pacijenata koji mogu imati koristi od novih lijekova za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja. To predstavlja važnu prekretnicu. Osobno svjedočenje podijeljeno na današnjoj javnoj raspravi pojačava potrebu za tretmanima koji uzimaju u obzir cjelokupno fizičko i mentalno zdravlje pacijenata. Razvojni projekt ALKS3831 naša je kontinuirana predanost pružanju odrasle skupine s teškim mentalnim bolestima Dio razvoja novog plana liječenja. Današnji rezultati označavaju važan korak u ovom projektu, i radujemo se suradnji s FDA kao što dovršaje pregled ALKS3831 nove primjene lijekova."

ALKD3831 NDA uključuje podatke iz projekta kliničkog razvoja PROSVJETITELJSTVA (uključujući dva ključna ispitivanja faze III ENLIGHTEN-1 i ENLIGHTEN-2) provedena u bolesnika sa shizofrenijom, i uspoređuje farmakokinetiku ALKS3831 i lijeka Zyprexa (olanzapin) Kinetics (PK) koji premošćuje podatke istraživanja kako bi podržao liječenje indikacija shizofrenije i liječenje bipolarnog bipolarnog poremećaja povezanog s poremećajem I ili mješovitih epizoda i održavanja kao jednog sredstva ili kao adjuvantna terapija s litij ili natrijevim valproatom liječenje bipolarnog Ja se neuredim.

ENLIGHTEN-1 je 4-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze III u bolesnika sa shizofrenijom koji imaju akutne egzcepcije. Uspoređuje antipsihotičku djelotvornost, sigurnost i podnošljivost ALKS3831 u odnosu na placebo. Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: U usporedbi s placebo skupinom, pozitivni i negativni rezultati ljestvice simptoma (PANSS) skupine za liječenje ALKS3831 pokazali su statistički značajno smanjenje u odnosu na početnu vrijednost. Ispitivanje je također uključivalo skupinu za liječenje olanzapinom, ali ne i za usporedbu djelotvornosti ili sigurnosti ALKS3831 i olanzapina. Podaci istraživanja pokazali su da je u usporedbi s placebo skupinom skupina za liječenje olanzapina imala slično poboljšanje u rezultatu PANSS-a u odnosu na početnu vrijednost.

ENLIGHTEN-2 je šestomjesečna knjiga, dvostruko slijepa faza III studija provedena u bolesnika sa stabilnom shizofrenijom za procjenu učinaka ALKS3831 i placeba na tjelesnu težinu. Rezultati su pokazali da je studija dosegla zajednički primarni ishod, što ukazuje na to da je u usporedbi s skupinom koja je liječila olanzapin, skupina za liječenje ALKS3831 imala niži prosječni dobitak tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost u 6. mjesecu liječenja, a u 6. mjesecu liječenja udio bolesnika s debljanjem od ≥10% je manji.