Amgenova studija PCSK9 inhibitora Repatha, dječja faza 3b, postiže primarnu krajnju točku

27. - 29. kolovoza 2020. održana je godišnja konferencija Europskog društva za bolesti jetre (EASL) i Digitalna međunarodna jetrena konferencija (DILC) u obliku mrežne konferencije. Ovo je prvi godišnji događaj koji EASL održava u načinu "digitalne konferencije", privukavši ljude iz znanstvenih i medicinskih stručnjaka širom svijeta da saznaju o najnovijim dostignućima u istraživanju jetre i razmjenjuju klinička iskustva.

Amgen je 29. kolovoza objavio pozitivne podatke studije III. Faze HAUSER-RCT o lijeku za snižavanje kolesterola Repatha (evolokumab) za liječenje pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (HeFH) u dobi od 10 do 17 godina. Studije su pokazale da u kombinaciji sa statinima i drugim terapijama za snižavanje lipida, Repatha značajno smanjuje razinu lipoproteinskog kolesterola male gustoće (LDL-C) u usporedbi s placebom. Ti su podaci objavljeni na godišnjem sastanku Europskog kardiološkog društva (ESC) 2020., održanom od 29. kolovoza do 1. rujna i istodobno objavljenom u New England Journal of Medicine.

HeFH je nasljedna bolest i djeca s visokom razinom LDL-C pri rođenju, što će ubrzati razvoj ASCVD i povećati ukupni rizik od kardiovaskularnih događaja. Rizik od srčanih bolesti u bolesnika s obiteljskom hiperkolesterolemijom (FH) oko 20 je puta veći od opće populacije. Djeca s FH imaju visoku razinu LDL-C pod uvjetom normalne težine, dobre prehrane i odgovarajuće tjelovježbe, a od rane su dobi u opasnosti od kardiovaskularnih događaja.

HAUSER-RCT je faza 3b, multicentrična, randomizirana (2: 1), dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija u 10-17 godina starih HeFH pacijenata, koja procjenjuje Repatha 420 mg subkutano ubrizganih mjesečno (n=104) Učinkovitost, sigurnost i podnošljivost od 24 tjedna s placebom (n=53). U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u skupine i stratificirani LDL-C (GG lt; 4,1 vs ≥4,1 mmol / L) i dobi (GG lt; 14 godina vs ≥ 14 godina). Ključni kriteriji prihvatljivosti uključuju primanje prehrane s niskim udjelom masnoća i terapije za snižavanje lipida s najvećom dopuštenom dozom (LLT) tijekom ≥4 tjedna, ali razine LDL-C natašte prije testa ≥3,4 mmol / L prije probira. Primarna krajnja točka je postotna promjena razine LDL-C od početne do 24. tjedna liječenja; sekundarne krajnje točke uključuju: prosječni postotak promjene LDL-C od početne do 22. i 24. tjedna, i LDL-C od početne do 24. tjedna. Promjena postotka ne-HDL-C (ne-HDL-C), apolipoproteina B (ApoB), omjer ukupnog kolesterola / lipoproteina visoke gustoće (HDL-C) i ApoB od početnog stanja do 24. tjedna / omjer Apolipoprotein A1 (ApoA1). Daljnje procjene sigurnosti uključuju Tannerovo postavljanje, razinu hormona, debljinu karotidne intime-medija i računalnu kognitivnu procjenu.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: 24. tjedna liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, razina LDL-C skupine Repatha smanjena je u prosjeku za 38,3% od početne vrijednosti, a razina LDL apsolutno smanjeno za 68,6 mg / dL.

Uz to, u usporedbi s placebo skupinom, skupina Repatha također je pokazala poboljšanja u sekundarnim lipidnim parametrima u odnosu na početnu vrijednost, uključujući: smanjenje LDL-C za 42,1% u 22-24 tjednu i smanjenje za 35,0 u razini ne-HDL-C u tjedna 24%, razina ApoB smanjila se za 32,5% u 24. tjednu, a omjer ApoB / ApoA1 smanjio se za 36,4% u 24. tjednu.

U istraživanju nisu pronađeni novi sigurnosni rizici. Najčešći neželjeni događaji (TEAE,> 2%) u skupini koja je primala Repatha viši od skupine koja je primala placebo (GG gt; 1%) uključuju glavobolju, upale orofaringusa, gripu, gripu, infekciju gornjih dišnih putova i zatvor .

Vrlo je važno učinkovito upravljati razinom LDL-C djece HeFH, što će pomoći odgoditi razvoj kardiovaskularnih bolesti. Podaci studije HAUSER-RCT potvrđuju da je Repatha siguran i učinkovit tretman za djecu s HeFH koja već primaju terapiju za smanjenje lipida, ali trebaju dodatno smanjiti LDL-C.

Konkurentsko okruženje novih lijekova za snižavanje kolesterola

Repatha je humano monoklonsko antitijelo koje cilja humani proprotein konvertazu subtilisin / keksin tip 9 (PCSK9). Lijek se veže na PCSK9 i inhibira cirkulirajući PCSK9 i receptore lipoproteina (LDL) male gustoće (LDLR). Vezanje sprječava PCSK9 posredovanu razgradnju LDLR-a, tako da se LDLR može reciklirati natrag na površinu stanica jetre. Inhibiranjem kombinacije PCSK9 i LDLR, Repatha povećava broj LDLR-a koji mogu očistiti LDL iz krvi, smanjujući tako razinu LDL-C.

Inhibicija PCSK9 glavni je proboj na polju snižavanja kolesterola nakon statina. Do sada su odobrena dva inhibitora monoklonskih antitijela PCSK9, a drugi je Praluent tvrtke Sanofi / Regeneron. Ta dva lijeka su i biološki i skupi. Stoga su pokrenuli dugoročni žestoki cjenovni rat otkako su pokrenuti u borbi za prevlast na tržištu. Uspjeh pedijatrijskog istraživanja vrlo je važan za Amgen, što će pomoći da se pacijent Repatha&proširi s odraslih na adolescente.

U oštroj konkurenciji dviju strana, Novartis se, kao zakasneli, također nada da će na tržište PCSK9 ući s siRNA terapijom. Ova je terapija osnovna imovina akvizicije TMC-a za 9,7 milijardi američkih dolara. Potkožne injekcije trebaju mu samo dva puta godišnje i ušla je u Sjedinjene Države i Europsku uniju. Pregled. Istodobno, tri lijeka također se suočavaju s novim izazivačima, a to su prvi Esperionov ACL inhibitor Nexletol (bempedoična kiselina) i njegov složeni lijek Nexlizet (bempedojska kiselina / ezetimib). Ova dva lijeka imaju potpuno novi Mehanizam snižavanja kolesterola odobrili su Sjedinjene Države i Europska unija u prvoj polovici ove godine, a njegova je cijena samo mali dio monoklonskog antitijela PCSK9. Predvidljivo je da će se na tržištu lijekova za snižavanje kolesterola sljedeća konkurencija dodatno pojačati.