Amgen Sotorasib podnio je marketinšku prijavu u EU: Liječenje mutiranog karcinoma pluća KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN je nedavno objavio da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) predao zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za ciljani lijek protiv raka sotorasib (AMG 510), koji je inhibitor KRASG12C. Odrasli bolesnici s mutacijom KRAS G12C, lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća bez malih stanica (NSCLC) koji su liječeni.

Što se tiče američke regulative, sredinom ovog mjeseca Amgen je FDA-i predao novu prijavu lijeka (NDA) za sotorasib. Osim toga, početkom ovog mjeseca FDA je dodijelila probojnu oznaku lijeka sotorasib (BTD) i onkološku recenziju u stvarnom vremenu (RTOR). Trenutno sotorasib NDA prolazi FDA pregled u okviru pilot projekta RTOR. Cilj projekta je istražiti učinkovitiji postupak pregleda kako bi se osiguralo da pacijenti što prije dobiju sigurno i učinkovito liječenje.

Sotorasib je prvi inhibitor KRAS G12C koji je ušao u klinički razvoj. Sada ovaj lijek može biti prva ciljana terapija odobrena za liječenje naprednih bolesnika s NSCLC s mutacijama KRAS G12C. NSCLC je najčešći tip karcinoma pluća. Oko 13% bolesnika s NSCLC nosi mutaciju KRAS G12C i suočava se sa značajnim nezadovoljenim medicinskim potrebama.

KRAS G12C je najčešća KRAS mutacija u NSCLC. Otprilike 13% bolesnika s NSCLC ima KRAS G12C mutacije. Svake godine u Sjedinjenim Državama ima oko 25 000 slučajeva, a oko 33 000 novih pacijenata u EU-27 dijagnosticira se kao NSCLC s KRAS G12C mutacijama. Za pacijente s KRAS G12C mutantom NSCLC koji nisu uspjeli u liječenju prve linije, mogućnosti liječenja druge linije vrlo su ograničene i postoje vrlo visoke nezadovoljene medicinske potrebe. Za bolesnike s drugim mutiranim KRAS G12C mutiranim NSCLC trenutni učinak liječenja nije idealan, stopa remisije je 9-18%, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) samo je oko 4 mjeseca. Trenutno ne postoji odobrena terapija KRAS G12C.

David M. Reese, dr. Med., Izvršni potpredsjednik Amgena za istraživanje i razvoj, rekao je:" Budući da je prvi pacijent liječen prije dvije godine, sotorasib sada može biti prvi koji će dobiti odobrenje za upotrebu kod prethodno liječenih bolesnika s NSCLC s KRAS G12C mutacijama. Ciljana terapija. Podnošenjem ove prijave EMA-i, Amgen će nastaviti ubrzano unapređivati ​​klinički projekt inhibitora KRASG12C kako bi ovu inovativnu terapiju što prije pružio pacijentima širom svijeta."

Regulatorni dokumenti za prijavu Sotorasib&temelje se na pozitivnim rezultatima studije II CodeBreaK 100 studije srednje razvijene kohorte bolesnika s NSCLC koji su napredovali nakon primanja kemoterapije i / ili imunoterapije. Podaci su pokazali da liječenje sotorasibom pruža dugotrajnu antitumorsku aktivnost i pozitivne koristi i karakteristike rizika: 32,2% bolesnika bilo je u remisiji, 88,1% je bilo pod kontrolom, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 6,3 mjeseca. (Vidi&"; New England Journal of Medicine GG"; članak: KRASG12C Inhibicija sotorasibom u naprednim čvrstim tumorima.)

Trenutno Amgen provodi globalnu fazu 3 randomiziranu, pozitivno kontroliranu studiju (CodeBreaK 200), uspoređujući sotorasib s kemoterapijom docetakselom u bolesnika s KRAS G12C mutantom NSCLC.

Kemijska struktura sotorasiba (AMG510) (izvor slike: selleck.cn)

KRAS je jedan od prvih otkrivenih onkogena. Njegove su mutacije prisutne u otprilike četvrtini ljudskih tumora. To je jedan od najjasnijih ciljeva na polju razvoja onkoloških lijekova. Nažalost, usprkos obećavajućim izgledima, KRAS već duže vrijeme gotovo nije u mogućnosti osvojiti. To je zato što je protein beskućničke, gotovo sferne strukture bez očiglednih mjesta vezanja i teško je sintetizirati ciljano mjesto vezanja. I inhibiraju aktivni spoj. Trenutno je KRAS postao sinonim za" nemedicinski" cilj u području istraživanja i razvoja onkoloških lijekova.

Sotorasib (AMG 510) jedan je od prvih inhibitora malih molekula koji je uspješno ciljao KRAS i ušao u klinički razvoj čovjeka. Može ciljati protein KRAS koji nosi mutaciju G12C. Sotorasib specifično i nepovratno inhibira svoju proliferacijsku aktivnost zaključavanjem G12C mutiranog KRAS proteina u neaktiviranom stanju vezanja za GDP.

Razvijanjem sotorasiba, Amgen je u posljednjih 40 godina preuzeo jedan od najtežih izazova u istraživanju raka. Sotorasib je prvi inhibitor KRASG12C koji je ušao u kliniku. Trenutno se CodeBreaK, najopsežniji klinički projekt, istražuje u 10 kombinacija lijekova na 4 kontinenta. U nešto više od 2 godine, projekt CodeBreaK također je uspostavio najdublji niz kliničkih podataka, istražujući više od 600 pacijenata s 13 vrsta tumora.