Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-marketing Studija: 24mg je prikladna početna doza za diferencirani rak štitnjače (DTC)!

Eisai je nedavno najavio lijek protiv raka Lenvima (lenvatinib) za liječenje radioiodina (RAI) refraktorno diferenciranog raka štitnjače (DTC) Phase II kliničkog ispitivanja na Virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. Rezultati ispitivanja 211 (NCT02702388).

Lenvima je oralni inhibitor tirozin kinaze s više receptora. Ovo istraživanje usporedio djelotvornost i sigurnost Lenvima s dvije početne doze (18mg vs 24mg, jednom dnevno). Rezultati su pokazali da u bolesnika s RAI refraktornim DTC-om, koristeći procjenu objektivne stope odgovora (ORR) u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s američkom FDA odobrenom početnom dozom (24mg), donja početna doza (18mg) nije dosegla prag ne-inferiornosti. Podaci ovog ispitivanja podržavaju odabir 24 mg kao prikladne početne doze za bolesnike s RAI refraktornim DTC-om.

Nakon što je Lenvima dobila status prioritetnog pregleda i odobrena za liječenje lokalno ponavljajućih ili metastatskih, progresivnih bolesnika s DTC-om refraktornim RAI-om, studija 211 proučavana je kao pregled Američke agencije za hranu i lijekove (FDA), Europske agencije za lijekove (EMA) i drugih regija Pokrenuta je obveza regulatorne agencije nakon uvrštenja na popis.

Glavna svrha ovog randomiziranog, dvostruko slijepog, višeslojnog ispitivanja faze II je utvrditi može li početna doza od 18 mg jednom dnevno Lenvima pružiti usporedivu djelotvornost u usporedbi s 24 mg nakon dnevne početne doze (na temelju 24. tjedne orr [ORRWK24] procjene) i poboljšane sigurnosti (na temelju štetnih događaja [TEAE] evaluacije liječenja ≥ stupnja 3).

U glavnoj analizi djelotvornosti ORRWK24 bio je 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) u skupini s dozom od 24 mg i 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) u skupini koja je imala dozu od 18 mg. Prema rezultatima ORRWK24, djelotvornost skupine doza od 18 mg nije pokazala ne-inferiornost u skupini koja je imala dozu od 24 mg (HR=0,50 [95%CI: 0,26-0,96]). Ukupni ORR skupine doza od 24 mg bio je 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), a doza od 18 mg bila je 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

U glavnoj sigurnosnoj analizi, skupina doza od 24 mg i skupina doza od 18 mg imale su slične stope teae stupnja 3 u roku od 24 tjedna od liječenja, a nisu uočeni novi ili neočekivani sigurnosni signali.

Dr. Takashi Owa, glavni direktor za istraživanje i razvoj lijekova i glavni direktor za otkrivanje Eisai Oncology Business Group, rekao je: "Ovi podaci istraživanja ponavljaju da odobrena doza Lenvime (24mg, jednom dnevno) pruža klinički značajne koristi i dosljednost za pacijente s RAI-jem s refraktornim DTC-om. Sigurnost. Kroz takva istraživanja možemo poboljšati razumijevanje naših lijekova od strane pružatelja zdravstvene zaštite, što im pomaže da bolje služe ovoj vrsti teško liječenih pacijenata oboljelih od raka."

Rak štitnjače najčešći je endokrini maligni tumor, a globalni podaci pokazuju da je njegova incidencija u porastu. Procjenjuje se da će do 2020. godine u Sjedinjenim Državama biti 52.890 novih slučajeva raka štitnjače, a žene imaju tri puta veću vjerojatnost za razvoj raka štitnjače od muškaraca. Najčešće vrste raka štitnjače, raka papilara i raka folikularnih bolesti (uključujući Hürthleove stanice) klasificirane su kao DTC, što čini oko 90% svih slučajeva. Iako se većina bolesnika s DTC-om može izliječiti kirurškim zahvatom i liječenjem radioaktivnim jodom (RAI), oni s trajnim ili ponavljajućim rakom imaju lošu prognozu.

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati vaskularne endotelijske receptore faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I kinaznu aktivnost VEGFR3 (FLT4). Osim inhibicije normalnih staničnih funkcija, Lenvima također može inhibirati druge kinaze povezane s patogenom angiogenezom, rastom tumora i progresijom raka, uključujući receptor fibroblastnog faktora rasta (FGF) FGFR1-4, receptor faktora rasta dobiven od trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane s tumorom i povećati aktivirane citotoksične T stanice.

Do sada, Lenvimove odobrene indikacije uključuju: rak štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimusom za karcinom bubrežnih stanica (liječenje drugom linijom), u kombinaciji s Keytrudom (imunoterapija tumorom PD-1) liječenje uznapredovalog raka endometrija. U Europi se lenvatinib za karcinom bubrežnih stanica plasira na tržište pod markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su stratešku suradnju u ožujku 2018. kako bi razvili i komercijalizirali Lenvimu na globalnoj razini. U ožujku i kolovozu 2018., Lenvima su odobrili Japan, Sjedinjene Američke Države i Europska unija sukcesivno, postavši prvi novi lijek prve linije liječenja odobren na globalnoj razini za napredni ili neresektorni hepatocelularni karcinom (HCC) na tim tržištima u posljednjih 10 godina. U kolovozu ove godine, dvije stranke podnijele su novi indikativni zahtjev za Lenvimu u Japanu za liječenje neodacivog raka timijana. U lipnju 2020. godine Lenvima je dobila oznaku lijeka za rijetke bolesti za liječenje nesektabilnog raka timijana u Japanu.

U Kini je Lenvima odobrena u rujnu 2018. kao monoterapija za prvu liniju liječenja nesekcibilnih bolesnika s hepatocelularnim karcinomomom (HCC) koji u prošlosti nisu primali sistemsku terapiju. Kina je zemlja s najviše oboljelih od raka jetre na svijetu. U studenom 2018. godine Lenvima je pokrenuta u Kini, što je označilo prvu kinesku novu terapiju sustavom za prvu liniju liječenja neresekcibilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) u posljednjih 10 godina.

U prosincu 2019. odobrena je Nova indikacija Lenvime za liječenje diferenciranog raka štitnjače (DTC), što je ujedno i druga indikacija za lijek odobren u Kini.