Astellas Xtandi (Enzalutamid) Nova indikacija uskoro će odobriti EU

Japanska farmaceutska tvrtka Astellas nedavno je objavila da je Komisija za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) izdala pozitivnu ocjenu sugerirajući da se Xtandi (enzalutamid) odobri za novu indikaciju: Liječenje odraslih pacijenata s metastatskim hormonima osjetljivi rak prostate (mHSPC). mHSPC je poznat i kao metastatski rak prostate osjetljiv na kastraciju (mCSPC). Muškarci kojima je dijagnosticiran mHSPC često imaju lošu prognozu, sa medijanom preživljavanja od 3-4 godine, što naglašava hitnu potrebu za novim mogućnostima liječenja.

Sada će se CHMP-ova mišljenja dostaviti Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Xtandi će biti jedini oralni tretman koji je odobrila EK za liječenje 3 različite vrste uznapredovalog karcinoma prostate: nemetastatski i metastatski rak prostate otporan na kastraciju (CRPC), mHSPC.

Pozitivna ocjena CHMP-a temelji se na podacima iz ključnog ispitivanja ARCHS faze 3 (NCT02677896). U ispitivanje je bilo uključeno 1150 bolesnika s mHSPC i istražena je djelotvornost i sigurnost lijeka Xtandi i placeba u kombinaciji s terapijom deprivacije androgena (ADT).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku slikovnog preživljavanja bez progresije bolesti (rPFS): U usporedbi s placebo + skupinom ADT, Xtandi + grupa s režimom ADT značajno je smanjila rizik od radiološke progresije ili smrt za 61% (HR=0,39 [95% CI: 0,30-0,50]; p< 0,0001).="" u="" ovom="" je="" ispitivanju="" sigurnost="" xtandija="" u="" skladu="" sa="" sigurnošću="" prethodnih="" kliničkih="" ispitivanja="" crpc-a.="" nuspojave="" (ae)="" stupnja="" 3="" ili="" više="" (definirane="" kao="" ozbiljne="" onesposobljavajuće="" ili="" opasne="" po="" život)="" su="" u="" liječenju="" xtandi="" +="" adt="" režima.="" pacijenti="" su="" bili="" slični="" onima="" koji="" su="" primali="" placebo="" +="" adt="" režim="" (24,3%="" vs="">

Globalno je rak prostate drugi vodeći uzrok smrti kod muškaraca nakon karcinoma pluća. Rak prostate obično se javlja u starijih osoba, a često je uzrokovan predoziranjem muških hormona (uključujući testosteron, koji je androgen). Uobičajeni klinički tretman je smanjenje razine androgena u tijelu, što se može kastrirati kirurškim zahvatom i / ili postigne se terapija lišavanja androgena (ADT).

Metastatski karcinom prostate odnosi se na stanice karcinoma koje su se proširile i na druge dijelove tijela (poput kostiju, limfnih čvorova, mokraćnog mjehura i rektuma), osim na prostatu. Ako pacijent još uvijek reagira na kirurške zahvate ili lijekove za snižavanje razine testosterona u ovom trenutku, smatra se da je to osjetljivost na hormon (ili kastraciju). Za muške bolesnike s mHSPC koji su započeli ADT, medijan vremena preživljavanja je oko 3-4 godine.

Xtandi (Enzalutamid) je inhibitor signalizacije androgenih receptora. Uzima se oralno jednom dnevno. Lijek izravno cilja androgeni receptor (AR) i igra ulogu u tri koraka AR signalnog puta. : (1) Inhibicija vezivanja androgena-vezanje androgena inducira konformacijske promjene koje pokreću aktivaciju receptora; (2) Spriječiti nuklearnu translokaciju-AR translokacija u jezgru važan je korak u AR-posredovanoj regulaciji gena; (3) Slabljenje vezanja DNA - Kombinacija AR i DNA bitna je za regulaciju ekspresije gena.

Xtandi je pokrenut 2012. godine i divovski je proizvod na polju liječenja raka prostate. Lijek je odobren za više terapijskih indikacija koje se razlikuju od zemlje do zemlje, uključujući: rak prostate otporan na metastatske kastracije (mCRPC), karcinom prostate koji nije metastatski kastracijski otporan (nmCRPC), rak prostate osjetljiv na metastatsku kastraciju (mCSPC) . Posebno je vrijedno spomenuti da je Xtandi prvi proizvod odobren za liječenje tri jedinstvene vrste uznapredovalog karcinoma prostate (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

U Kini je Xtandi (Enzalutamid) odobren u studenom 2019., odnosno u studenom 2020 .: (1) Za liječenje asimptomatskih ili blagih simptoma i neprimanje kemoterapije nakon neuspjeha terapije uskraćivanja androgena (ADT) Odrasli pacijenti s prostatom otpornom na metastatsku kastraciju rak (mCRPC); (2) Za liječenje odraslih osoba s visokim rizikom od metastaza nemetastatskog karcinoma rezistentnog na kastraciju (nmCRPC).