Semaglutid (oralno, 50 mg) ulazi u fazu 3 kliničkog razvoja!

Novo Nordisk nedavno je objavio da je odlučio unaprijediti oralnu dozu semaglutida od 50 mg u kliničku fazu 3a za liječenje pretilosti. Odluka je donesena nakon završetka projekta kliničkog ispitivanja STEP 3a, koji je procijenio tjednu potkožnu (SC) dozu semaglutida od 2,4 mg.

Semaglutid je analog hormonskog GLP-1 koji može pomoći ljudima da jedu manje i smanjiti unos kalorija smanjenjem gladi i povećanjem sitosti, čime izaziva gubitak kilograma. Novo Nordisk razvio je dva hipoglikemijska lijeka za semaglutid: Ozempic za injekcije i Rybelsus za oralnu pripremu. U 2020. godini prodaja ove dvije droge iznosila je 21,211 milijardi danskih kruna i 1,873 milijarde danskih kruna (ukupno 23,084 milijarde danskih kruna ili približno 24,275 milijardi juana).

Trenutno Novo Nordisk već prodaje GLP-1 agonist injekciju za mršavljenje Saxenda (liraglutid, 3 mg), koja je prvi GLP-1 agonist za upravljanje težinom, i godišnju prodaju tvrtke od 3 milijarde američkih dolara. Lijek za šećer Victoza (liraglutid, 1,8 mg) ima iste aktivne farmaceutske sastojke. U 2020. godini prodaja Victoze i Saxende iznosit će 18,747 milijardi i 5,608 milijardi danskih kruna (ukupno 24,355 milijardi danskih kruna ili približno 25,611 milijardi juana).

Novo Nordisk namjerava pokrenuti ključni klinički projekt faze 3a, upisujući približno 1.000 pacijenata s pretilom ili prekomjernom tjelesnom težinom s popratnim bolestima. Globalno ispitivanje od 68 tjedana trebalo bi započeti u drugoj polovici 2021. godine, a procjenjivat će se učinkovitost i sigurnost oralnog semaglutida u odnosu na placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, izvršni potpredsjednik za razvoj tvrtke Novo Nordisk, rekao je: „Postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe u liječenju ponovljene pretilosti. Kroz razvoj oralnog semalutida, naš je cilj pružiti jedan za pretile pacijente i pružatelje zdravstvenih usluga. Prikladan i učinkovit plan liječenja omogućuje im širi pristup lijekovima za mršavljenje. Kao dodatak našim injekcijskim lijekovima za mršavljenje, oralni semaglutid može pomoći pretilim pacijentima da postignu ciljeve mršavljenja i poboljšaju zdravlje."

Pretilost je kronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. Povezan je s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i smanjenim očekivanim životnim vijekom. Mnogo je komplikacija povezanih s pretilošću, uključujući dijabetes tipa 2, bolesti srca, opstruktivnu apneju za vrijeme spavanja, kroničnu bolest bubrega, bezalkoholnu masnu jetru i rak. Trenutna pandemija COVID-19 pokazuje da pretilost također povećava rizik od ozbiljnih bolesti i hospitalizacije uzrokovanih COVID-19. Povećanje globalne prevalencije pretilosti glavno je javnozdravstveno pitanje i ima značajan utjecaj na troškove na zdravstveni sustav. Procjenjuje se da otprilike 650 milijuna odraslih osoba širom svijeta pati od pretilosti.

STEP projekt (Terapijski učinak semaglutida u pretilih ljudi) globalni je projekt kliničkog razvoja IIIa faze koji procjenjuje tjednu subkutanu (SC) dozu od 2,4 mg semaglutida za kontrolu tjelesne težine u pretilih odraslih pacijenata. Projekt uključuje 4 ispitivanja faze IIIa, a uključeno je oko 4.500 odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih osoba. Sva su ispitivanja bila uspješna: semaglutid 2,4 mg injektiran je supkutano jednom tjedno tijekom 68 tjedana, a težina pacijenta&izgubila je 15-18,2%. Uz to, 2,4 mg semaglutida jednom tjedno ima dobru sigurnost i podnošljivost. Najčešće nuspojave su gastrointestinalne reakcije. Te su reakcije kratkotrajne i blage ili umjerene težine. (Za detaljne podatke o djelotvornosti pogledajte članak Biology Valley: Gubitak kilograma u 68 tjedana: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid (semaglutid), mršavljenje, Faza III KORAK Projekt 4 Pokusi su svi uspješni!)

Na temelju podataka kliničkog projekta STEP, Novo Nordisk je američkoj FDA u prosincu 2020. predao novu aplikaciju za lijek (NDA) za potkožnu injekciju semaglutida 2,4 mg. Lijek se ubrizgava supkutano jednom tjedno radi dugotrajnog upravljanja tjelesnom težinom. Vrijedno je spomenuti da je Novo Nordisk također podnio vaučer za prioritetnu provjeru (PRV) kako bi ubrzao pregled NDA-a, što može skratiti ciklus pregleda NDA sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci.

Indikacije za primjenu potkožnog injekcijskog pripravka semaglutida 2,4 mg su: kao pomoćno sredstvo za niskokaloričnu prehranu i jačanje vježbanja, koristi se za liječenje pretilosti (BMI≥30 kg / m2) ili prekomjerne tjelesne težine (BMI≥27 kg / m2) u pratnji najmanje jedna tjelesna težina Odrasli pacijenti s povezanim popratnim bolestima.

Semaglutid je analog humanog glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1), koji pospješuje izlučivanje inzulina i inhibira izlučivanje glukagona putem mehanizma koji ovisi o koncentraciji glukoze, što pacijentu&# 39 može razviti razinu glukoze u krvi kod pacijenta' je značajno poboljšan, a rizik od hipoglikemije je nizak. Uz to, semaglutid također može potaknuti gubitak kilograma smanjenjem apetita i smanjenjem unosa hrane. Uz to, semaglutid također može značajno smanjiti rizik od glavnih kardiovaskularnih događaja (MACE) u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Trenutno je Novo Nordisk razvio pripravke za injekcije (Ozempic) i oralne pripravke (Rybelsus) za semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, pripravak za injekcije): tjedni je potkožni pripravak za injekcije (0,5 mg ili 1 mg), pogodan za: (1) kao pomoćno sredstvo za prilagodbu prehrane i vježbanje za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2 (2) Koristi se za odrasle pacijente s dijabetesom tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima (KVB) kako bi se smanjio rizik od glavnih neželjenih kardiovaskularnih događaja (MACE, uključujući kardiovaskularnu smrt, nefatalni srčani udar i nefatalni moždani udar).

Ozempic je prvi put odobrio američki FDA u prosincu 2017. godine i trenutno je na tržištu u mnogim zemljama i regijama širom svijeta. Drugu indikaciju lijeka odobrila je američka FDA u siječnju 2020. Podaci ispitivanja kardiovaskularnih ishoda (CVOT) SUSTAIN 6 pokazali su da u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s visokim rizikom od kardiovaskularnih (CV), u kombinaciji sa standardnom njegom s placebom, Ozempic je statistički značajno smanjio rizik od kompozitne krajnje točke MACE za 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oralna tableta): je oralni pripravak jednom dnevno koji sadrži pomoćne tvari SNAC za pospješivanje apsorpcije. Lijek je pogodan za: prilagodbu prehrane i tjelovježbu te pomoćne lijekove za poboljšanje odraslih s dijabetesom tipa 2 pacijenta' kontrolu šećera u krvi. Rybelsus je prva i jedina oralna verzija agonista GLP-1 receptora na svijetu GG. Uzima se jednom dnevno, a postoje dvije terapijske doze: 7 mg i 14 mg.

U Sjedinjenim Američkim Državama oznaka Rybelsus ažurirana je u siječnju 2020. godine kako bi uključila dodatne informacije o PIONEER 6 CVOT, što dokazuje sigurnost CV-a. Pokus je proveden na pacijentima s dijabetesom tipa 2 s visokim rizikom od CV. Podaci su pokazali da je u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Rybelsus dosegao primarnu krajnju točku neinferiornosti kompozitne krajnje točke MACE, pokazujući sigurnost KV. U studiji je udio bolesnika koji su doživjeli barem jedan MACE bio 3,8% u skupini koja je primala Rybelsus i 4,8% u skupini koja je primala placebo.