AMERIČKA FDA odobrila brzo-track kvalifikacije Pan-PI3K inhibitor Paxalisib

Sjedište u Sydneyu, Australija, Kazia Therapeutics je biotehnologija tvrtka usmjerena na onkologiju, posvećen razvoju inovativnih lijekova protiv raka. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila paksalisib (nekadašnji GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) za liječenje glioblastoma, Konkretno: novo dijagnosticiran, O6- Pacijenti čiji je promoter gena metilguanin-DNK metiltransferaze (MGMT) nemetiliran i ima završenu početnu radioterapiju i temozolomidnu terapiju. U veljači 2018., FDA je odobrila i oznaka lijeka siročad (ODD) za paksalisib za liječenje glioblastoma

Osim toga, prošlog vikenda, FDA također odobrio siroče oznaka lijeka (ODD) za paxalisib za liječenje malignog glioma, uključujući DIPG. Ranije ovog mjeseca, FDA također odobrio rijetke pedijatrijske bolesti oznaka (RPDD) za paksalisib za liječenje DIPG. DIPG je rijedak i vrlo agresivan maligni tumor u djetinjstvu, koji je izuzetno nedostatak učinkovitog liječenja i ima vrlo visoku stopu smrtnosti. Trenutno se u Dječjoj istraživačkoj bolnici St Jude provodi studija I. faze paksalisiba u liječenju DIPG-a, a očekuje se da će preliminarni podaci o djelotvornosti biti dostupni u drugoj polovici 2020.

Paxalisib je Kazia vodeći kandidat za lijekove, mali molekula inhibitor PI3K / AKT / mTOR put koji može prijeći krvno -moždanu barijeru. Autorizirao ga je Rocheov Genentech krajem 2016., a ušao je u klinička ispitivanja faze II 2018.

Glioblastoma je najčešća i agresivna vrsta primarnog raka mozga. Ciljani bolesnici ovog FTD-a točno odražavaju populaciju bolesnika ispitivanu u kliničkom ispitivanju paksalisiba u fazi II u tijeku. To je glavna preporučena populacija za ključnu GBM AGILE studiju i očekivanu indikaciju u trenutku komercijalnog puštanja.

U Sjedinjenim Državama uspostava FTD-a ima za cilj ubrzati razvoj i brz pregled lijekova za ozbiljne bolesti kako bi se riješile ozbiljne neispitivane kliničke medicinske potrebe u ključnim područjima. Paxalisibova nabava FTD-a znači da ima priliku ubrzati postupak preispitivanja u raznim oblicima, uključujući češće sastanke i komunikaciju s FDA-om tijekom faze istraživanja i razvoja; kada su ispunjene relevantne norme, može se provesti mehanizam za preispitivanje valjanja. Dostaviti novu aplikaciju za primjenu lijeka (NDA) materijale za prijavu u fazama, umjesto da čekaju da se svi materijali dovrše prije podnošenja na pregled; Očekuje se i da će bespovratna sredstva FTD-a biti dodatno kvalificirana za preispitivanje prioriteta i ubrzano odobrenje.

FDA je odobrila paksalisib FTD, što znači da je agencija prepoznala da lijek ima potencijal za značajno poboljšanje prognoze bolesnika s glioblastomom, što je vrlo snažno priznanje. Kazia je planirala započeti pripreme za podnošenje paxalisib New Drug Application (NDA) u fiskalnoj 2021.

Kao odgovor na FTD koji je FDA odobrio paksalisibu za liječenje glioblastoma, Dr. James Garner, izvršni direktor Kazije je rekao: "Kako naše podnošenje NDA napreduje, mogućnosti koje je stvorio FTD su od velike vrednosti i imaju potencijal da uveliko ubrzaju komercijalizaciju paksalisiba Posebno, proces "rolling review" omogućava Kazia da dovrši i podnese većinu naše NDA aplikacije uoči vremena , uštedu vremena i smanjenje rizika proizvoda. Radujemo se bliskoj suradnji s FDA kada paxalisib ulazi u završnu fazu razvoja. "

U vezi S ODD odobren od strane FDA za paxalisib za liječenje DIPG, Dr. James Garner je rekao: "Zajedno, RPDD i ODD pružaju snažan skup poticaja, mogućnosti i zaštite za razvoj paxalisib u DIPG. Radujemo se što ćemo u drugoj polovici ove godine vidjeti St. Petersburg. Preliminarni podaci iz DIPG faze I studija koju je provela Jude Children's Research Hospital. U isto vrijeme blisko surađujemo s suradnicima, konzultantima i istraživačima kako bismo utvrdili najbolji način liječenja razorne bolesti DIPG-a s paksalisibom. Ova ODD kvalifikacija, To je rezultat plana regulatorne optimizacije koji je pokrenula Kazia za paxalisib u proteklih 6 mjeseci. Trenutno se krećemo prema cilju komercijalizacije paxalisiba. Ove posebne kvalifikacije FDA omogućit će nam da osiguramo najbrži i najučinkovitiji način za kretanje naprijed."

Kemijska struktura paksalisib-GDC-0084 (izvor slike: selleckchem.com)

Početkom travnja ove godine Kazia je objavila pozitivne privremene podatke iz ispitivanja faze II u tijeku (NCT03522298) u kojima se ocjenjuje paksalisib u liječenju glioblastoma (GBM). Ispitivanje se provodi u novo dijagnosticiranih bolesnika s GBM-om s nemetiliranim MGMT statusom promotora, i ocjenjuje sigurnost paksalisiba kao adjuvantne terapije nakon što su bolesnici podvrgnuti maksimalnoj kirurškoj resekciji i temozolomidu (TMZ) u kombinaciji s istodobnom radioterapijom i kemoterapijom Otpornost, podnošljivost, preporučena doza II faze (RP2D), farmakokinetika (PK) i klinička aktivnost. TMZ je trenutno standardni tretman nje za GBM.

Rezultati su pokazali: (1) Medijan ukupnog preživljenja (OS) liječenja adjuvantnim paksalisibom bio je 17,7 mjeseci, što predstavlja klinički značajno produljenje života u usporedbi s postojećom standardnom skrbi povezanom s TMZ-om 12,7 mjeseci. (2) Medijan preživljenja bez progresije (PFS) liječenja adjuvantnim paksalisibom je 8,5 mjeseci, što predstavlja povoljan rezultat u usporedbi s postojećim standardnim liječenjem TMZ od 5,3 mjeseca. (3) Bolesnici koji su primili najduže vrijeme liječenja ostali su bez bolesti 19 mjeseci nakon dijagnoze. (4) Oko polovice upisanih bolesnika još uvijek prima liječenje paksalisibom. Kako se ispitivanje nastavlja, podaci o OS-u i PFS-u mogu se dodatno poboljšati.

Očekuje se da će daljnji podaci studije biti objavljeni u drugoj polovici fiskalne godine 2020., a očekuje se da će konačni podaci biti izdani u prvoj polovici fiskalne godine 2021. Za bilo koji novi antitumorski lijek, "zlatni standard" je sposobnost produljiti život-to je posebno izazovan cilj u bolestima kao što su glioblastoma (GBM). Ovi novi podaci pružaju prve kliničke dokaze da paksalisib ima potencijal za postizanje tog cilja u vrlo izazovnu populaciju bolesnika.

Više od dva desetljeća bolesnici s novo dijagnosticiranim glioblastomom nisu primili nikakve nove lijekove. Paxalisib brzo postaje jedan od najperpersiranijih kandidata za lijekove u globalnom cjevovodu za ovu izuzetno izazovnu bolest.