Calstrance inhibitora BTK AstraZenece (acalabrutinib) dobila je odobrenje EU

AstraZeneca je nedavno objavila da je Europska komisija (EC) odobrila Calquence (acalabrutinib) za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL), konkretno: (1) kao monoterapiju ili u kombinaciji s obinutuzumabom, liječiti odrasle bolesnike s CLL koji prethodno nisu bili liječeni; (2) Kao monoterapiju liječite odrasle bolesnike s CLL-om koji su prethodno primili barem jednu terapiju.

CLL je najčešći tip leukemije u odraslih. U Sjedinjenim Državama FDA je u studenom 2019. odobrila Calquence za liječenje odraslih pacijenata s CLL ili limfomom malih stanica (SLL).

Odobrenje EU-a temelji se na rezultatima 2 studije III faze (ELEVATE-TN, ASCEND). Ove dvije studije su potvrdile da u liječenju prve linije CLL-a i liječenju relapsa ili refrakterne CLL-a Calquence u kombinaciji s obinutuzumabom i kao monoterapija pokazuje superiornost u preživljavanju bez progresije bolesti (PFS) u usporedbi sa standardnom njegom Značajno smanjuje rizik od nastanka napredovanje bolesti ili smrt. U 2 studije Calquence se dobro podnosio.

—— Ispitivanje ELEVATE-TN: provedeno u bolesnika s prethodno neliječenim (naivnim) CLL-om, procjenjujući djelotvornost i djelotvornost monoterapije Calquence, kombinirana terapija Calquence + obinutuzumaba, standardna kemijsko-imunoterapijska kombinacija klorambucila + obinutuzumaba sigurnost. Rezultati su pokazali da su u usporedbi s kombiniranom terapijom klorambucila + obinutuzumaba na bazi kemoterapije, kombinirana terapija obinutuzumabom Calquence + i monoterapija Calquence značajno smanjile rizik od progresije bolesti ili smrti za 90%, odnosno 80%.

—— ASCEND studija: provedena u bolesnika s relapsom ili refrakternom CLL, uspoređujući Calquence s planom liječenja koji je odabrao liječnik IdR (rituximab + idelalisib) ili BR (rituximab + bendamustin)) Učinkovitost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je Calquence značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 69% u usporedbi s IdR ili BR. U 12. mjesecu 88% pacijenata u skupini koja je liječila Calquence nije imalo napretka, u usporedbi s 68% u kontrolnoj skupini.

Paolo Ghia, dr. Med., Istražitelj ispitivanja ASCEND III. Faze i direktor Programa strateškog istraživanja CLL na Sveučilištu San Rafael u Milanu, rekao je: „Jedna od naših najvećih prepreka u liječenju CLL-a je pronaći dugoročno podnošljive tretmane, koji obično pogađaju starije bolesnike s popratnim bolestima. Današnje odobrenje označava veliko poboljšanje za pacijente s CLL-om u Europi, jer su klinička ispitivanja faze III pokazala da je Calquence značajno poboljšanje u usporedbi s trenutnim standardnim tretmanima."

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik onkološkog odjela AstraZenece, rekao je: „Ovo je odobrenje ključni napredak za europske bolesnike s CLL-om koji do sada imaju samo ograničene mogućnosti bez kemoterapije. Kao naš prvi rak krvi Uz europsko odobrenje, Calquence će pružiti tisućama bolesnika s CLL-om novi podnošljivi plan liječenja s neusporedivom učinkovitošću i potencijalnim pozitivnim utjecajem na kvalitetu života."

Američka FDA odobrila je Calquence za ubrzani marketing u listopadu 2017. Indikacije uključuju: (1) za odrasle pacijente s relapsom ili vatrostalnim limfomom plaštnih ćelija (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Upotreba za liječenje odraslih pacijenata s CLL ili SLL.

Aktivni farmaceutski sastojak Calquence&je akalabrutinib, koji je visoko selektivan, moćan i kovalentni inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezanjem. BTK je ključni regulator signalnog puta receptora B stanica (BCR). Široko je izražen u različitim vrstama hematoloških malignih bolesti i sudjeluje u proliferaciji, transportu, kemotaksiji i adheziji B stanica. Stoga je važno za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti. Cilj. U pretkliničkim ispitivanjima akalabrutinib je pokazao minimalne učinke izvan cilja.

Trenutno se Calquence razvija za razne karcinome B-stanica krvi, uključujući CLL, MCL, difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke maligne bolesti.

Mehanizam djelovanja Calquence&# 39 isti je kao i hit AbbVie / J& J JGG 39; lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi inhibitor BTK odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u studenom 2013. godine, Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem lipnja ove godine, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj u kojem predviđa da će kontinuiranim prodorom na tržište i sve većim indikacijama prodaja Imbruvice&u 2026. godini doseći 10,722 milijarde američkih dolara, postajući svjetski&# 39. ; peti najprodavaniji lijek.