AstraZenecin BTK inhibitor calquence (acalabrutinib) ima dobru srčanu sigurnost u liječenju kronične limfocitne leukemije (KLL)!

AstraZeneca je nedavno na 62.acalabrutinib), monoterapija je imala kardiovaskularne bolesti (CV) Sažeta analiza sigurnosnih podataka. KLL je najčešći tip odrasle leukemije. Objedinjana analiza uključivala je ukupno 4 klinička ispitivanja, a podaci su pokazali da je incidencija štetnih srčanih događaja (AE) koja je dovela do povlačenja lijeka bila vrlo niska.

Ova objedinjena analiza uključivala je bolesnike s prethodno neliječenim KLL-om i bolesnike s relapsnim ili refraktornim KLL-om. Ti su bolesnici došli iz ispitivanja FAZE ELEVATE TN i ASCEND 3, kao i ispitivanja faze II 15-H-0016 i ispitivanja ACE-CL-001 I/ Faze II. Analiza je pokazala da je s medijanom praćenja od 25,9 mjeseci 129 bolesnika (17%) prijavio bilo koji stupanj štetnih srčanih događaja, a samo 7 bolesnika (0,9%) prekinuto liječenje zbog štetnih srčanih događaja.

Jennifer Brown, dr.sc., direktorica i glavna istražiteljica CLL Centra, Odjela za hematološke zloćudne bolesti, Dana-Farber Cancer Institute, izjavila je: "Štetni srčani događaji postali su upotreba Brutonovih inhibitora tirozin kinaze (BTK) za liječenje kronične limfocitne leukemije (KLL). Važno razmatranje za pacijente, kardiovaskularne komplikacije postale su čest uzrok prekida. Podaci iz ove objedinjene analize pokazuju da Calquence ima manji rizik od srčanih štetnih događaja, sličnih onima kod neliječenih bolesnika s KLL-om , što kliničarima daje dodatnu zaštitu prilikom propisivanja ove terapije."

José Baselga, izvršni potpredsjednik za onkološka istraživanja i razvoj AstraZeneca, izjavio je: "Ukupni rezultati naših 4 klinička ispitivanja ojačali su kardiovaskularnu sigurnost Calquencea u liječenju KLL-a. Kroz Calquence, naš cilj je selektivno ciljati BTK kako bi se poboljšala sigurnost. I dugoročna usklađenost uz održavanje izvrsne djelotvornosti."

U ovoj metaanalizi medijan broja bolesnika koji su primali liječenje calquenceom bio je 24,9 mjeseci. Srčani događaji koji su se dogodili u 2% ili više bolesnika uključivali su fibrilaciju atrija (4%), fibrilaciju/lepršanje atrija (5%), lupanje srca (3%) i tahikardiju (2%). Incidencija fibrilacije atrija slična je onoj u bolesnika s neliječenim KLL-om (6%).

Trideset i sedam (4%) bolesnici koji su primali monoterapiju Calquence doživjeli su srčane nuspojave ≥3 stupnja, od kojih ih je 25% prijavilo u prvih 6 mjeseci liječenja. Srčani štetni događaji stupnja ≥3 uključuju fibrilaciju atrija (1,3%), potpuni atrioventrikularni blok (0,3%), akutni koronarni sindrom (0,1%), lepršanje atrija (0,1%), sekundarni atrioventrikularni blok Histeriza (0,1%) i ventrikularna fibrilacija (0,1%). Nuspojave stupnja 5 dogodile su se u 2 bolesnika (1 slučaj je bio kongestivno zatajenje srca, 1 slučaj srčani udar).

Sveukupno, 91% bolesnika sa srčanim bolesnicima i 79% bolesnika bez srčanih bolesti imalo je jedan ili više čimbenika srčanog rizika prije liječenja kalquenceom. U bolesnika sa srčanim bolesnicima, najčešći kardiovaskularni čimbenici rizika (veći ili jednaki 20%) su hipertenzija (67%), hiperlipidemija (29%) i aritmiju (22%).

AstraZeneca istražuje druga ispitivanja KLL-a, uključujući ispitivanje FAZE ELEVATE-RR 3 (ACE-CL-006), koje će procijeniti djelotvornost Kalquencea iibrutinib (zračnaba)u prethodno liječenih visokorizičnih bolesnika s KLL-om. Očekuje se da će podaci iz ove studije biti objavljeni 2021.

Calquence je odobren od strane američke FDA za ubrzani marketing u listopadu 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle bolesnike s relapsnim ili refraktornim limfomom plaštenih stanica (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Korištenje za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitičnom leukemijom (KLL) ili limfomom malih stanica (SLL).

Calquenceov aktivni farmaceutski sastojak jeacalabrutinib, koji je vrlo selektivan, moćan i kovalentni Bruton inhibitor tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezanjem. BTK je ključni regulator signalne staze receptora B stanica (BCR). Široko je izražena u različitim vrstama hematoloških zloćudnih bolesti i sudjeluje u proliferaciji, transportu, kemotaksiji i primjesama B stanica. Stoga je važno za liječenje hematoloških zloćudnih bolesti. Cilj. U pretkliničkim ispitivanjima, acalabrutinib je pokazao minimalne učinke izvan cilja.

Trenutno se Calquence razvija za razne vrste raka krvi B-stanica, uključujući KLL, MCL, difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke zloćudne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja isti je kao i AbbVie/J&J-ov blockbuster lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib (zračnaba)), što je prvi BTK inhibitor odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u studenom 2013., Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem lipnja ove godine farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvješće u kojem predviđa da će uz kontinuirani prodor na tržište i sve veće indikacije prodaja Imbruvice u 2026. dosegnuti 10,722 milijarde američkih dolara, postavši peti najprodavaniji lijek na svijetu.